在氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的臨床試驗中，沒有觀察到這種復方制劑的特殊不良反應。只限于此前報道過的氯沙坦鉀和/或氫氯噻嗪的不良反應。這一復方制劑的不良反應的總體發生率和安慰劑相似。中斷治療的百分比也和安慰劑相仿。
一般說來，氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的耐受性良好。絕大多數的不良反應是輕微和短暫的，不需要中斷治療。
氯沙坦鉀-氫氯噻嗪治療原發性高血壓的臨床對照試驗中，頭暈是唯一被報道與藥物相關且發生率大于1％或以上并高于安慰劑的不良反應。
上市后發現的其它不良反應：
過敏： 氯沙坦治療的患者中很少有血管性水腫(包括喉和聲門水腫導致呼吸道堵塞和/或臉、唇、咽和/或舌的腫脹)的報道；這其中的一些患者曾因服用其它藥物(如ACE抑制劑)而出現過血管性水腫。血管炎，包括亨諾赫-舍恩萊因紫癜，在氯沙坦治療中也鮮有報道。
消化道：肝炎在氯沙坦治療的患者中罕有報道，腹瀉。
呼吸道：有報道氯沙坦引起咳嗽。
皮膚：蕁麻疹。
實驗室發現：在臨床對照試驗中，臨床上重要的標準實驗室指標發生臨床重要改變很少與應用本品有關。有0.7％的患者發生高鉀血癥(血鉀>5.5mEq/L)，但在這些試驗中，無需因此停用本品。極少發生ALT升高，停用本品后通常恢復。
以下為氯沙坦和氫氯噻嗪單獨使用時的不良反應，因此也可能是本品的潛在不良反應：
氯沙坦 皮疹、與劑量有關的體位性低血壓、腹痛、虛弱/疲勞、胸痛、浮腫/腫脹、心悸、心動過速、消化不良、惡心、背痛、肌肉痙攣、頭痛、失眠、咳嗽、鼻充血、咽炎、竇失調、上呼吸道感染、偏頭痛、肝功能異常、貧血、肌痛、瘙癢。
氫氯噻嗪 厭食、消化道刺激、惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉、便秘、黃疸(肝內膽汁於積性黃疸)、胰腺炎、涎腺炎、眩暈、感覺異常、頭痛、黃視癥、白細胞減少、粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血、溶血性貧血、紫癜、光敏感、發熱、壞死性血管炎(脈管炎)(皮膚血管炎)、呼吸窘迫(包括肺炎和肺水腫)、毒性表皮壞死松懈、高血糖、糖尿、高尿酸血癥、電解質失衡包括低血鈉和高血鉀、腎功能障礙、間質性腎炎、腎衰竭、肌肉痙攣、虛弱、不安、瞬時視覺模糊。

氯沙坦-氫氯噻嗪
過敏反應：血管性水腫。(見不良反應)
肝功能和腎功能損害：肝功能不全或嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤3ml/min)的患者不建議使用本品(見用法用量)。
氯沙坦
腎功能不全 抑制腎素-血管緊張素系統可導致腎功能的變化，已報道有個別敏感患者發生腎功能衰竭(特別在一些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統的病中，如有嚴重的心功能不全或腎功能異常的病人)。有些病人在停止治療后，腎功能改變可以逆轉。
已報道，一些有嚴重腎病或接受腎移植的病人，在用氯沙坦鉀治療時，有貧血發生。
雙側或單側腎動脈狹窄或獨腎的腎動脈狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素系統的其它藥物可以引起血漿中尿素和肌酐升高；氯沙坦也報道有類似的作用。這些腎功能的改變可因停藥而逆轉。
氫氯噻嗪
低血壓和電解失衡：和其它所有抗高血壓治療一樣，部分患者可發生癥狀性低血壓。在并發腹瀉或嘔吐時，應觀察患者有無水或電解質失衡的臨床征象，如血容量不足、低納血癥、低血氯性堿中毒、低鎂血癥或低鉀血癥。
應定期進行血電解質的檢查。
對代謝和內分泌的影響：噻嗪類藥物治療會降低糖耐量?？赡苄枰{整降糖藥包括胰島素的劑量(見藥物相互作用)。
噻嗪類藥物可減少尿鈣排泄，并引起間歇性的血鈣輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是隱性甲狀旁腺功能亢進的表現。因此在進行甲狀旁腺功能測定前應停用噻嗪類藥物。
膽固醇和甘油三醋升高可能與噻嗪類利尿劑治療有關。
噻嗪類藥物治療可能促發某些患者的高尿酸血癥和/或痛風。因為氯沙坦能降低尿酸，氯沙坦鉀和氫氯噻嗪聯合使用可以減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。
其他：無論患者有無過敏或支氣管哮喘的病史，服用噻嗪類藥物都可能發生過敏反應。使用噻嗪類藥物加重或激發系統性紅斑狼瘡的病例已有報道。
運動員慎用。

在妊娠的中期和后期，應用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致發育胚胎的損傷甚至死亡。故發現妊娠后，應盡快停用本品。
雖然尚無在妊娠婦女中使用本品的經驗，但動物實驗證實氯沙坦鉀對胎兒和新生兒有損傷和致死作用，其機制被認為是通過藥物對腎素-血管緊張素系統的介導作用。在人類，胎兒的腎灌注開始于妊娠中期，而腎灌注依賴于腎素-血管緊張素系統的發育。因此，如果在妊娠的中期或后期服用本品，胎兒的危險性會增加。
噻嗪類藥物能通過胎盤屏障而出現在臍帶血中。建議有高血壓而無其它疾病的妊娠婦女不要常規使用利尿劑，以免使母親和胎兒遭受不必要的危害，如胎兒或新生兒黃疸、血小板減少癥和可能發生于成年人的其它不良反應。利尿劑不能阻止妊娠毒血癥的發展，并且沒有令人滿意的證據表明它對毒血癥有療效。
還不清楚氯沙坦能否通過乳汁排泌，但噻嗪類藥物能出現于人乳汁中。由于它對哺乳嬰兒的潛在不良作用，應權衡藥物對母親的重要性，決定停止授乳還是停止用藥。

氯沙坦 在臨床藥代動力學試驗中，尚未發現與氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西咪替丁、苯巴比妥(見下面氫氯噻嗪：酒精，巴比妥類或麻醉藥)、酮康唑及紅霉素有臨床重要意義的藥物相互作用。有報道利福平和氟康唑降低活性代謝產物的水平。尚未對這些相互作用的臨床意義進行評價。
和其它阻斷血管緊張素II及其作用的藥物一樣，氯沙坦鉀與保鉀利尿劑(如安體舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利)、補鉀劑或含鉀的鹽類替代品合用可能導致血鉀升高。
與其它抗高血壓藥物一樣，氯沙坦鉀的抗高血壓作用可被非甾體類抗炎藥物消炎痛減弱。
氫氯噻嗪 同時用藥時，下列藥物與噻嗪類利尿劑可能會產生相互作用：
酒精，巴比妥類或麻醉藥--可能促使直立性低血壓的發生。
降糖藥(口服制劑和胰島素)--可能需要調整降糖藥的劑量。
其它抗離血壓藥--相加作用。
消膽胺和考來替泊樹脂--陰離子交換樹脂的存在妨礙了氫氯噻嗪的吸收。單劑給予消膽肢或考來替泊樹脂會與氫氯噻嗪結合，使噻嗪類藥物從胃腸道的吸收分別減少高達85％和43％。
皮質類固醇，ACTH--加劇電解質丟失，特別是導致低血鉀。
加壓胺類(如腎上腺素)--可能降低對加壓胺的反應，但尚不足以
妨礙它們的使用。
骨骼肌松弛劑，非去極化型(如筒箭毒堿)--可能增強肌松劑的反應。
鋰--利尿劑降低鋰的腎清除率，高度增加鋰中毒的危險性，不建議同時使用。使用前參閱有關鋰制劑說明書的內容。
非甾體抗炎藥--某些患者使用非甾體抗炎藥會降低利尿劑的利尿、促尿鈉排泄和抗高血壓作用。
藥物/實驗室化驗的相互作用--由于對鈣代謝的影響，噻嗪類藥物會干擾甲狀旁腺功能測定試驗(見注意事項)。