本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含氯沙坦鉀50mg和氫氯噻嗪12.5mg。
氯沙坦鉀化學(xué)名稱(chēng)為：2-丁基-4-氯-1-[[2‘-(1H-四唑-5-基)[1,1‘-聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇單鉀鹽。
氫氯噻嗪化學(xué)名稱(chēng)為：6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：氯沙坦鉀：C22H22ClKN6O；氫氯噻嗪：C7H8ClN3O4S2
分子量：氯沙坦鉀：461.01；氫氯噻嗪：297.74

常用的本品起始劑量和維持劑量是每日一次，每次一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（50mg 12.5mg）。對(duì)反應(yīng)不足的患者，劑量可增加至每日一次，每次兩片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（50mg 12.5mg），且此劑量為每日最大服用劑量。通常，在開(kāi)始治療3周內(nèi)獲得抗高血壓效果。
本品不能用于血容量不足的患者（如服用大劑量利尿劑治療的患者)。
對(duì)嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率≤30mL/min）或肝功能不全的患者不推薦使用本品。
老年高血壓患者，不需要調(diào)整起始劑量，但氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（100mg 25mg）不應(yīng)作為老年患者的起始治療。
本品可以和其它抗高血壓藥物聯(lián)合服用。
本品可與食物同服或單獨(dú)服用。

在氯沙坦鉀－氫氯噻嗪的臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有觀(guān)察到這種復(fù)方制劑的特殊不良反應(yīng)。只限于此前報(bào)道過(guò)的氯沙坦鉀和／或氫氯噻嗪的不良反應(yīng)。這一復(fù)方制劑的不良反應(yīng)的總體發(fā)生率和安慰劑相似。中斷治療的百分比也和安慰劑相仿。
一般說(shuō)來(lái)，氯沙坦鉀－氫氯噻嗪的耐受性良好。絕大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕微和短暫的，不需要中斷治療。
氯沙坦鉀－氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，頭暈是唯一被報(bào)道與藥物相關(guān)且發(fā)生率大于1％或以上并高于安慰劑的不良反應(yīng)。
在對(duì)左心室肥大高血壓患者進(jìn)行的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，氯沙坦（通常與氫氯噻嗪聯(lián)用）有良好的耐受性。最常見(jiàn)的藥物相關(guān)的不良反應(yīng)是頭暈、虛弱/疲勞和眩暈。
上市后使用本品，和/或臨床試驗(yàn)中或上市后單獨(dú)使用氯沙坦和氫氯噻嗪，發(fā)現(xiàn)的其它不良反應(yīng)如下：
良性、惡性及性質(zhì)不明的腫瘤（包括囊腫和息肉狀）：非黑色素瘤皮膚癌（基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌）。
血液及淋巴系統(tǒng)疾病：血小板減少、貧血、再生障礙性貧血、溶血性貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥。
免疫系統(tǒng)疾病：氯沙坦治療的患者中很少有血管性水腫（包括喉和聲門(mén)水腫導(dǎo)致呼吸道堵塞和/或臉、唇、咽和/或舌的腫脹）的報(bào)道；這其中的一些患者曾因服用其它藥物（如ACE抑制劑）而出現(xiàn)過(guò)血管性水腫。
代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：厭食、高血糖、高尿酸血癥、電解質(zhì)失調(diào)包括低血鈉和低血鉀。
精神疾病：失眠、不安。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病：味覺(jué)障礙、頭痛、偏頭痛、感覺(jué)異常。
眼部疾病：黃視癥、瞬時(shí)視覺(jué)模糊。
心臟疾病：心悸、心動(dòng)過(guò)速。
血管疾病：與劑量有關(guān)的體位性低血壓、壞死性血管炎（脈管炎）（皮膚血管炎）。
消化道疾病：消化不良、腹痛、消化道刺激、痙攣、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、胰腺炎、涎腺炎。
呼吸道、胸腔和縱膈疾病：咳嗽、鼻充血、咽炎、竇失調(diào)、上呼吸道感染、呼吸窘迫（包括肺炎和肺水腫）。
肝膽疾病：肝炎、黃疸（肝內(nèi)膽汁於積性黃疸）。
皮膚和皮下組織疾病：皮疹、瘙癢、紫癜（包括亨諾赫-舍恩萊因紫癜）、中毒性表皮壞死松解癥、蕁麻疹、紅皮病、光敏感性、皮膚紅斑狼瘡。
肌骨骼和結(jié)締組織疾病：背痛、肌肉痛性痙攣、肌肉痙攣、肌痛、關(guān)節(jié)痛。
腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病：糖尿、腎功能障礙、間質(zhì)性腎炎、腎衰竭。
生殖系統(tǒng)和乳腺疾病：勃起功能障礙/陽(yáng)萎。
全身不適和給藥部位異常：胸痛、浮腫/腫脹、不適、發(fā)熱、虛弱。
研究：肝功能異常。
對(duì)所選不良反應(yīng)的描述
非黑色素瘤皮膚癌（基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌）
基于流行病學(xué)研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)氫氯噻嗪和非黑色素瘤皮膚癌（BCC和SCC）之間存在累積劑量依賴(lài)關(guān)系。
規(guī)模最大的研究納入了71,533例罹患基底細(xì)胞癌（BCC）和8,629例罹患鱗狀細(xì)胞癌（SCC）人群，其分別與1,430,833名和172,462名人群對(duì)照匹配。對(duì)于基底細(xì)胞癌（BCC）人群，使用高累積劑量的氫氯噻嗪（≥50,000mg）者，其調(diào)整后的比值比（OR）為1.29（95％ Cl：1.23-1.35）；對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌（SCC）人群，，使用高累積劑量的氫氯噻嗪（≥50,000mg）者，其調(diào)整后的比值比（OR）為3.98（95％ Cl：3.68-4.31）。基底細(xì)胞癌（BCC）人群和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）人群中均觀(guān)察到了累積劑量反應(yīng)關(guān)系。另一項(xiàng)包含了633例唇癌與63,067名人群對(duì)照的研究評(píng)估了唇癌（SCC）與氫氯噻嗪暴露之間的關(guān)系。唇癌（SCC）與氫氯噻嗪暴露之間存在累積劑量反應(yīng)關(guān)系：調(diào)整之后的比值比（OR）對(duì)于曾經(jīng)使用氫氯噻嗪者為2.1（95％ Cl：1.7-2.6）；對(duì)于高劑量使用者（≥25,000mg），比值比（OR）增加至3.9（95％ Cl：3.0-4.9）：對(duì)于最高累積劑量（≥100,000mg），比值比（OR）增加至7.7（95％ Cl：5.7-10.5）。
實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)：在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，臨床上重要的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)發(fā)生臨床重要改變很少與應(yīng)用本品有關(guān)。有0.7％的患者發(fā)生高鉀血癥（血鉀＞5.5mEq/L），但在這些試驗(yàn)中，無(wú)需因此停用本品。極少發(fā)生ALT升高，停用本品后通常恢復(fù)。

氯沙坦－氫氯噻嗪
胚胎毒性
在懷孕中晚期，使用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物會(huì)降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導(dǎo)致的羊水過(guò)少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)盡早停用本品。見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]。
過(guò)敏反應(yīng)：血管性水腫。(見(jiàn)[不良反應(yīng)])
肝功能和腎功能損害
肝功能不全或嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率≤30mL/min）的患者不建議使用本品（見(jiàn)[用法用量]）。
氯沙坦
腎功能不全
抑制腎素–血管緊張素系統(tǒng)可導(dǎo)致腎功能的變化，已報(bào)道有個(gè)別敏感患者發(fā)生 腎功能衰竭（特別在一些腎功能依賴(lài)于腎素–血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的病中，如有 嚴(yán)重的心功能不全或腎功能異常的病人）。有些病人在停止治療后，腎功能改變可以逆轉(zhuǎn)。
已報(bào)道，一些有嚴(yán)重腎病或接受腎移植的病人，在用氯沙坦鉀治療時(shí)，有貧血發(fā)生。
雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或獨(dú)腎的腎動(dòng)脈狹窄的患者，使用影響腎素- 血管緊張素系統(tǒng)的其它藥物可以引起血漿中尿素和肌酐升高；氯沙坦也報(bào)道有類(lèi)似的作用。這些腎功能的改變可因停藥而逆轉(zhuǎn)。
血清鉀升高
與其他可能增加血鉀的藥物合用時(shí)，可能導(dǎo)致高鉀血癥(見(jiàn)[藥物相互作用])。
氫氯噻嗪
低血壓和電解質(zhì)失衡
和其它所有抗高血壓治療一樣，部分患者可發(fā)生癥狀性低血壓。在并發(fā)腹瀉或嘔吐時(shí)，應(yīng)觀(guān)察患者有無(wú)水或電解質(zhì)失衡的臨床征象，如血容量不足、低鈉血癥、低血氯性堿中毒、低鎂血癥或低鉀血癥。應(yīng)定期進(jìn)行血電解質(zhì)的檢查。
對(duì)代謝和內(nèi)分泌的影響
噻嗪類(lèi)藥物治療會(huì)降低糖耐量。可能需要調(diào)整降糖藥包括胰島素的劑量（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
噻嗪類(lèi)藥物可減少尿鈣排泄，并引起間歇性的血鈣輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是隱性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的表現(xiàn)。因此在進(jìn)行甲狀旁腺功能測(cè)定前應(yīng)停用噻嗪類(lèi)藥物。
膽固醇和甘油三酯升高可能與噻嗪類(lèi)利尿劑治療有關(guān)。
噻嗪類(lèi)藥物治療可能促發(fā)某些患者的高尿酸血癥和／或痛風(fēng)。因?yàn)槁壬程鼓芙档湍蛩幔壬程光浐蜌渎揉玎郝?lián)合使用可以減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。
非黑色素瘤皮膚癌
在流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，隨著氫氯噻嗪累積劑量的增加，非黑色素瘤皮膚癌（基底細(xì)胞癌［BCC］和鱗狀細(xì)胞癌［SCC］）的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。氫氯噻嗪的光敏作用可能是引起非黑色素瘤皮膚癌的致病機(jī)制。
應(yīng)告知服用氫氯噻嗪的患者非黑色素瘤皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)，并建議其采取預(yù)防措施，以減少日光和人工紫外線(xiàn)暴露。患者應(yīng)定期檢查皮膚是否出現(xiàn)新病灶，及時(shí)向醫(yī)師報(bào)告可疑的皮膚病灶，進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于先前曾患有非黑色素瘤皮膚癌的患者，可能需要重新考慮氫氯噻嗪的使用（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
其他
無(wú)論患者有無(wú)過(guò)敏或支氣管哮喘的病史，服用噻嗪類(lèi)藥物都可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。使用噻嗪類(lèi)藥物加重或激發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病例已有報(bào)道。
反興奮劑檢查：
本品中含有氫氯噻嗪，氫氯噻嗪會(huì)使反興奮劑檢查結(jié)果呈陽(yáng)性。
本品運(yùn)動(dòng)員慎用。

應(yīng)用直接作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致發(fā)育胚胎的損傷和死亡。故發(fā)現(xiàn)妊娠后，應(yīng)盡快停用本品。
雖然尚無(wú)在妊娠婦女中使用本品的經(jīng)驗(yàn)，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)氯沙坦鉀對(duì)胎兒和新生兒有損傷和致死作用，其機(jī)制被認(rèn)為是通過(guò)藥物對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的介導(dǎo)作用。在人類(lèi)，胎兒的腎灌注開(kāi)始于妊娠中期，而腎灌注依賴(lài)于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的發(fā)育。因此，如果在妊娠的中期或后期服用本品，胎兒的危險(xiǎn)性會(huì)增加。
在懷孕中晚期，使用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物會(huì)降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導(dǎo)致的羊水過(guò)少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)盡早停用本品。
這些不良反應(yīng)結(jié)果通常與懷孕中晚期使用這些藥物有關(guān)。流行病學(xué)研究對(duì)懷孕前期使用降壓藥后的胎兒異常進(jìn)行了研究，大部分研究并沒(méi)有區(qū)分影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物和其他降壓藥。懷孕期間對(duì)母親的高血壓的適當(dāng)管理對(duì)于優(yōu)化母親和胎兒的結(jié)局是比較重要的。
在特殊情況下，對(duì)于特別的病人沒(méi)有適當(dāng)?shù)奶娲委焷?lái)替代作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，需告知母親對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行連續(xù)的超聲檢查來(lái)評(píng)估羊膜內(nèi)的環(huán)境。如果觀(guān)察到羊水過(guò)少，停用本品，除非認(rèn)為本品可以挽救母親的生命。依據(jù)懷孕的周數(shù)，胎兒測(cè)試可能是適當(dāng)?shù)摹Ｈ欢颊吆歪t(yī)生應(yīng)該知道，胎兒出現(xiàn)了持續(xù)的不可逆的損傷后才可能出現(xiàn)羊水過(guò)少。對(duì)于曾在子宮中暴露于本品的嬰兒，密切觀(guān)察其低血壓、少尿、高鉀血癥。
噻嗪類(lèi)藥物能通過(guò)胎盤(pán)屏障而出現(xiàn)在臍帶血中。建議有高血壓而無(wú)其它疾病的妊娠婦女不要常規(guī)使用利尿劑，以免使母親和胎兒遭受不必要的危害，如胎兒或新生兒黃疸、血小板減少癥和可能發(fā)生于成年人的其它不良反應(yīng)。利尿劑不能阻止妊娠毒血癥的發(fā)展，并且沒(méi)有令人滿(mǎn)意的證據(jù)表明它對(duì)毒血癥有療效。
還不清楚氯沙坦能否通過(guò)乳汁排泌，但噻嗪類(lèi)藥物能出現(xiàn)于人乳汁中。由于它對(duì)哺乳嬰兒的潛在不良作用，應(yīng)權(quán)衡藥物對(duì)母親的重要性，決定停止授乳還是停止用藥。

氯沙坦
在臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，尚未發(fā)現(xiàn)與氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西咪替丁、苯巴比妥（見(jiàn)下面氫氯噻嗪：酒精，巴比妥類(lèi)或麻醉藥）、酮康唑及紅霉素有臨床重要意義的藥物相互作用。有報(bào)道利福平和氟康唑降低活性代謝產(chǎn)物的水平。尚未對(duì)這些相互作用的臨床意義進(jìn)行評(píng)價(jià)。
和其它阻斷血管緊張素Ⅱ及其作用的藥物一樣，氯沙坦鉀與保鉀利尿劑（如安體舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利）、補(bǔ)鉀劑、含鉀的鹽類(lèi)替代品或其他可能增加血鉀的藥物（如，含甲氧芐氨嘧啶的藥品）合用時(shí)，可能導(dǎo)致血鉀升高。
當(dāng)和其它影響鈉排泄的藥物同時(shí)使用時(shí)，可能會(huì)減少鋰排泄。因此，如果鋰鹽將與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用時(shí)，要小心監(jiān)測(cè)血清鋰水平。
包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑（COX-2抑制劑）在內(nèi)的非甾體類(lèi)抗炎藥 （NSAIDs）可能會(huì)降低利尿劑或其他抗高血壓藥物的效果。因此，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的作用也會(huì)被包括選擇性COX-2抑制劑在內(nèi)的NSAIDs類(lèi)藥物減弱。
在一些服用包括選擇性COX-2抑制劑在內(nèi)的非甾體類(lèi)抗炎藥物的腎功能不全的患者中（如：老年患者或容量不足的患者，包括正在接受利尿劑治療的患者），同時(shí)服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能會(huì)導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步惡化，包括可能發(fā)生急性腎功能衰竭，這種作用通常是可逆的。因此，對(duì)腎功能不全的患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
與單一療法相比，聯(lián)合兩種腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑（包括血管緊張素受體拮抗劑、ACE抑制劑或阿利吉侖）的雙重阻斷治療會(huì)增加低血壓、昏厥、高鉀血癥以及腎功能變化（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片和其他影響RAAS的藥物的病人，密切監(jiān)控其血壓、腎功能和電解質(zhì)。糖尿病病人不要聯(lián)合使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片和阿利吉侖。腎功能損傷病人（GFR＜60 mL/min)避免聯(lián)合使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片和阿利吉侖。
氫氯噻嗪
同時(shí)用藥時(shí)，下列藥物與噻嗪類(lèi)利尿劑可能會(huì)產(chǎn)生相互作用：
酒精，巴比妥類(lèi)或麻醉藥 - 可能促使直立性低血壓的發(fā)生。
降糖藥（口服制劑和胰島素） - 可能需要調(diào)整降糖藥的劑量。
其它抗高血壓藥- 相加作用。
消膽胺和考來(lái)替泊樹(shù)脂 - 陰離子交換樹(shù)脂的存在妨礙了氫氯噻嗪的吸收 。單劑給予消膽胺或考來(lái)替泊樹(shù)脂會(huì)與氫氯噻嗪結(jié)合，使噻嗪類(lèi)藥物從胃腸道的吸收分別減少高達(dá)85％和43％。
皮質(zhì)類(lèi)固醇，ACTH或甘草酸（存在于甘草中）- 加劇電解質(zhì)丟失，特別是導(dǎo)致低血鉀。
加壓胺類(lèi)（如腎上腺素）- 可能降低對(duì)加壓胺的反應(yīng)，但尚不足以妨礙它們的使用。
骨骼肌松弛劑，非去極化型（如筒箭毒堿）- 可能增強(qiáng)肌松劑的反應(yīng)。
鋰- 利尿劑降低鋰的腎清除率，高度增加鋰中毒的危險(xiǎn)性，不建議同時(shí)使用。使用前參閱有關(guān)鋰制劑說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容。
非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑- 使用包括選擇性COX-2抑制劑在內(nèi)的非甾體抗炎藥會(huì)降低利尿劑的利尿、促尿鈉排泄和抗高血壓作用。
在一些服用包括選擇性COX-2抑制劑在內(nèi)的非甾體類(lèi)抗炎藥物的腎功能不全的患者中（如：老年患者或容量不足的患者，包括正在接受利尿劑治療的患者），同時(shí)服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能會(huì)導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步惡化，包括可能發(fā)生急性腎功能衰竭，這種作用通常是可逆的。因此，對(duì)腎功能不全的患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
藥物/實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)的相互作用
由于對(duì)鈣代謝的影響，噻嗪類(lèi)藥物會(huì)干擾甲狀旁腺功能測(cè)定試驗(yàn)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。

對(duì)本品過(guò)量的治療尚無(wú)專(zhuān)門(mén)的資料，可采用對(duì)癥和支持療法。停用本品并密切觀(guān)察患者。建議采用的措施包括催吐（如果剛剛發(fā)生過(guò)量服藥）及通過(guò)適當(dāng)?shù)牟襟E糾正脫水、電解質(zhì)失衡、肝昏迷和低血壓。
氯沙坦
人類(lèi)用藥過(guò)量的資料很有限。用藥過(guò)量最明顯的體征是低血壓和心動(dòng)過(guò)速；心動(dòng)過(guò)緩可能是由于副交感神經(jīng)（迷走神經(jīng)）的興奮。如果發(fā)生癥狀性低血壓，應(yīng)實(shí)施支持療法。
氯沙坦鉀及其活性代謝物均不能被血液透析清除。
氫氯噻嗪
最常見(jiàn)的是由電解質(zhì)丟失（低血鉀、低血氯、低血鈉）引起的體征和癥狀，和過(guò)度利尿引起的脫水。如果同時(shí)使用洋地黃，則低血鉀可能加重心律失常。
通過(guò)血液透析清除氫氯噻嗪的程度仍未確知。

藥理作用
氯沙坦-氫氯噻嗪的兩種成份在降低血壓方面具有相加作用，與單獨(dú)使用其中任一成份相比，氯沙坦-氫氯噻嗪的降血壓幅度更大。而且，作為利尿作用的結(jié)果，氫氯噻嗪增加血漿腎素活性、增加醛固酮分泌、降低血鉀、增加血管緊張素Ⅱ水平。服用氯沙坦可阻斷所有與血管緊張素Ⅱ有關(guān)的生理作用，并通過(guò)抑制醛固酮而減少與利尿劑相關(guān)的鉀丟失。
氯沙坦有輕微和短暫的促尿酸尿作用。氫氯噻嗪可引起尿酸中度升高，聯(lián)合使用氯沙坦和氫氯噻嗪可減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。
氯沙坦是一種口服的血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）拮抗劑。噻嗪類(lèi)藥物抗高血壓的作用機(jī)制尚不清楚。
毒理研究
遺傳毒性：
氯沙坦鉀-氫氯噻嗪（重量比為4:1）的Ames試驗(yàn)、V-79中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。大鼠肝細(xì)胞體外堿洗脫試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠聯(lián)合給予氯沙坦劑量達(dá)135mg/kg/天與氫氯噻嗪33.75mg/kg/天，未見(jiàn)對(duì)生育力或交配行為的明顯影響，體內(nèi)氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物、氫氯噻嗪的暴露量（AUCs），大約分別比人聯(lián)合給予氯沙坦100mg與氫氯噻嗪25mg的暴露量高60倍、60倍、30倍。雌性大鼠聯(lián)合給予劑量低至氯沙坦10mg/kg/天與氫氯噻嗪2.5mg/kg/天，可見(jiàn)生育力和生育指數(shù)出現(xiàn)輕微但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低；大鼠聯(lián)合給予氯沙坦50mg/kg/天與氫氯噻嗪12.5mg/kg/天，體內(nèi)氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物、氫氯噻嗪的暴露量（AUC），大約分別比人聯(lián)合給予氯沙坦100mg與氫氯噻嗪25mg的暴露量高6倍、2倍、2倍。
大鼠或兔聯(lián)合給予氯沙坦鉀最大劑量為10mg/kg/天與氫氯噻嗪2.5mg/kg/天，未見(jiàn)致畸性；兔體內(nèi)氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物、氫氯噻嗪的暴露量（AUCs），分別相當(dāng)于人聯(lián)合給予氯沙坦100mg與氫氯噻嗪25mg的暴露量的5倍、1.5倍和1倍。雌性大鼠在妊娠前及妊娠期聯(lián)合給予氯沙坦10mg/kg/天與氫氯噻嗪2.5mg/kg/天，可見(jiàn)胚胎多肋發(fā)生率輕微升高。大鼠在妊娠晚期和/或哺乳期聯(lián)合給予氯沙坦50mg/kg/天與氫氯噻嗪12.5mg/kg/天，可見(jiàn)與單獨(dú)給予氯沙坦相似的胎仔及新生大鼠毒性，包括體重下降、腎毒性和死亡，體內(nèi)氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物、氫氯噻嗪的暴露量（AUCs），分別大約比人聯(lián)合給予氯沙坦100mg與氫氯噻嗪25mg時(shí)的暴露量高35倍、10倍、10倍。妊娠小鼠或妊娠大鼠在主要器官形成期單獨(dú)給予氫氯噻嗪，劑量分別達(dá)3000、1000mg/kg/天，未見(jiàn)胚胎毒性。
氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物在大鼠乳汁中分泌水平較高。
致癌性：
尚未進(jìn)行氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯(lián)合給藥的致癌性研究。
氯沙坦鉀：小鼠或大鼠分別給予最大耐受劑量的氯沙坦鉀，小鼠連續(xù)給藥92周劑量達(dá)200mg/kg/天，大鼠連續(xù)給藥105周劑量達(dá)270mg/kg/天，未見(jiàn)致癌性。雌性大鼠給予氯沙坦鉀270mg/kg/天，胰腺腺泡腺癌發(fā)生率輕微升高。小鼠和大鼠最高劑量時(shí)的氯沙坦和活性代謝產(chǎn)物系統(tǒng)暴露量，分別約為50kg體重成人100mg/天暴露量的30和15倍（小鼠）、160和90倍（大鼠）。
氫氯噻嗪：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予氫氯噻嗪劑量達(dá)600mg/kg/天、100mg/kg/天，連續(xù)給藥2年，雌雄大鼠、雌性小鼠未見(jiàn)致癌性，雄性小鼠可見(jiàn)可疑的致肝癌作用。

吸收
氯沙坦
口服給藥后，氯沙坦吸收良好并經(jīng)過(guò)首過(guò)代謝，形成一種活性羥酸代謝產(chǎn)物和其他非活性代謝產(chǎn)物。氯沙坦片的體內(nèi)生物利用度大約為33％。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物分別在1小時(shí)和3-4小時(shí)內(nèi)達(dá)到平均峰值濃度。同時(shí)進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐對(duì)氯沙坦的血漿濃度無(wú)顯著臨床意義上的影響。
分布
氯沙坦
氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物與血漿蛋白，主要是白蛋白的結(jié)合率超過(guò)99％。氯沙坦的分布容積是34升。對(duì)大鼠的研究提示氯沙坦幾乎不能通過(guò)血腦屏障。
氫氯噻嗪
氫氯噻嗪能通過(guò)胎盤(pán)屏障，但不能通過(guò)血腦屏障，可從乳汁中分泌。
代謝
氯沙坦
靜脈使用或口服后，14％的氯沙坦轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物。口服或靜脈給予14C標(biāo)記的氯沙坦鉀后，循環(huán)血漿中的放射性主要來(lái)自氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物。約1％的研究個(gè)體，只有極少量的氯沙坦轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。
除活性代謝產(chǎn)物外，也有無(wú)活性代謝產(chǎn)物形成，包括由丁基側(cè)鏈羥化形成的兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物和一個(gè)次要的代謝產(chǎn)物，N-2四唑葡糖苷酸。
消除
氯沙坦
氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿清除率分別約為600mL/min和50mL/min。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的腎臟清除率分別約為74mL/min和26mL/min。當(dāng)氯沙坦口服給藥時(shí)，約4％呈原形經(jīng)尿排出，約6％作為活性代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排出。在口服氯沙坦鉀劑量高達(dá)200mg的范圍內(nèi)氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)特性呈線(xiàn)性關(guān)系。
口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度呈多指數(shù)形式下降，它們的終末半衰期分別約為2小時(shí)和6－9小時(shí)。在每日一次100mg的劑量時(shí)，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物在血漿中都沒(méi)有明顯蓄積。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的清除主要經(jīng)膽汁和尿液分泌。人類(lèi)口服14C標(biāo)記的氯沙坦鉀后，約35％的放射性出現(xiàn)在尿液，58％的放射性出現(xiàn)在糞便。人類(lèi)靜脈使用14C標(biāo)記的氯沙坦后，約43％的放射性出現(xiàn)在尿液， 50％的放射性出現(xiàn)在糞便。
氫氯噻嗪
氫氯噻嗪不被代謝，但它可很快地被腎臟清除。24小時(shí)血漿濃度監(jiān)測(cè)時(shí)，可發(fā)現(xiàn)血漿半衰期在5.6小時(shí)和14.8小時(shí)之間變動(dòng)。至少61％的口服劑量在24小時(shí)內(nèi)呈原形清除。
特殊人群
氯沙坦－氫氯噻嗪
氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度以及氫氯噻嗪的吸收，在老年高血壓患者和年輕高血壓患者之間沒(méi)有顯著性差異。
氯沙坦
年齡
氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度在老年高血壓患者和年輕高血壓患者之間沒(méi)有顯著性差異。
女性
女性高血壓患者與男性高血壓患者比較，氯沙坦的血漿濃度要高出2倍。活性代謝物的濃度女性和男性沒(méi)有差異。無(wú)法判定這些明顯的藥代動(dòng)力學(xué)差異有顯著臨床意義。
肝功能不全
輕度和中度酒精性肝硬化患者口服給藥后，氯沙坦鉀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度比年輕男性志愿者分別高5倍和1.7倍。
腎功能不全
對(duì)于肌酐清除率大于10mL/min的病人，其氯沙坦的血漿濃度沒(méi)有改變。血液透析的病人氯沙坦的AUC大約比具有正常腎功能的病人高2倍。活性代謝物的血漿濃度在腎功能不全或血液透析的病人中沒(méi)有改變。
氯沙坦鉀及其活性代謝產(chǎn)物均不能被血液透析清除。