可能影響度洛西汀的其他藥物 度洛西汀的代謝與CYP1A2和CYP2D6有關(guān) CYP1A2抑制劑-度洛西汀與氟伏沙明（強(qiáng)CYP1A2抑制劑）聯(lián)合應(yīng)用于男性受試者（n=14）時(shí),度洛西汀AUC增加超過(guò)5倍,Cmax增加約2.5倍,于1/2增加3倍。其他對(duì)CYP1A2代謝有抑制作用的藥物包括：西米普丁,喹諾酮類抗生例如環(huán)丙沙星,依諾沙星。 CYP2D6抑制劑-由于CYP2D6參與度洛西汀的代謝,所以合并使用度洛西汀和強(qiáng)CYP2D6抑制劑時(shí),鹽酸度洛西汀的藥物濃度將會(huì)增加,（見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下藥物相互作用）。 聯(lián)合應(yīng)用苯二氧卓類藥物的研究 勞拉西泮-穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西汀（60mgQ12hrs）與勞拉西泮（2mgQ12hrs）合用時(shí),度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合用藥的影響。 替馬西泮=穩(wěn)態(tài)度洛西汀（60mg qhs）與替馬西泮（30mg qhs）合用時(shí),度洛西汀的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合用藥的影響。 度洛西汀可能影響的其他藥物 通過(guò)CYP1A2代謝的藥物-體外藥物相互作用研究顯示：度洛西汀對(duì)CYP1A2活性無(wú)誘導(dǎo)作用。因此,雖然未進(jìn)行有關(guān)酶誘導(dǎo)作用的臨床研究,預(yù)計(jì)不會(huì)因?yàn)槊刚T導(dǎo)作用而便CYP1A2底物（例如茶堿、咖啡因）的代謝增加。雖然體外研究顯示度洛西汀是CYP1A2抑制劑,但是度洛西汀（60mg每日兩次給藥）與作為CYP1A2底物的茶堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí),茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)沒有明顯變化。因此,度洛西汀對(duì)CYP1A2底物的代謝不可能產(chǎn)生具有臨床意義的明顯影響。 通過(guò)CYP2D6代謝的藥物-度洛西汀是CYP2D6中度抑制劑,能夠增加經(jīng)CYP2D6代謝藥物的AUC和Cmax。（[注意事項(xiàng)]）,因而聯(lián)合使用度洛西汀和其他主要經(jīng)該酶代謝,并且治療劑量范圍狹窄的藥物時(shí),應(yīng)該謹(jǐn)慎（見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下藥物相互作用）。 通過(guò)CYP2C9代謝的藥物-體外研究顯示度洛西汀對(duì)CYP2C9酶的活性無(wú)抑制作用。因而,雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究,預(yù)計(jì)度洛西汀對(duì)CYP2C9酶底物的代謝無(wú)抑制作用。 通過(guò)CYP3A代謝的藥物-體外研究結(jié)果顯示度洛西汀對(duì)CYP3A酶的活性無(wú)抑制或誘導(dǎo)作用。因而,雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究,預(yù)計(jì)CYP3A酶底物（例如口服避孕藥和其他甾體藥物）不會(huì)因?yàn)槊刚T導(dǎo)或抑制而產(chǎn)生代謝增強(qiáng)或抑制。 通過(guò)CYP2C19代謝的藥-體外研究結(jié)果顯示治療濃度的度洛西汀對(duì)CYP2C19酶活性無(wú)抑制作用。因而,雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究,預(yù)計(jì)度洛西汀對(duì)CYP2C19酶底物的代謝無(wú)抑制作用。 聯(lián)合應(yīng)用苯二氮卓類藥物的研究 勞拉西泮-穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西汀（60mgQ12hrs）與勞拉西泮（2mgQ12hrs）合用時(shí),勞拉西泮的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合治療的影響。 替馬西泮-穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西汀（20mg qhs）與替馬西泮（30mg qhs）合用時(shí),替馬西泮的藥代動(dòng)力學(xué)不受聯(lián)合治療的影響。 高血漿蛋白結(jié)合的藥物-因?yàn)槎嚷逦魍∨c血漿蛋白高度結(jié)合,正接受其他高血漿蛋白結(jié)合的治療患者,服用度洛西汀時(shí),可能會(huì)增加其他藥物的游離濃度,由此可能導(dǎo)致發(fā)生藥物不良反應(yīng)。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥-當(dāng)度洛西汀與其它中樞作用類藥物全用時(shí),尤其與那些作用機(jī)理類似的藥物合用（包括酒精）,應(yīng)慎用。與5-羥色胺能藥物合用（e.gSNRIs,選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑,阿米替林,曲馬多）可引起5-HT綜合證。

肝臟毒性-度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風(fēng)險(xiǎn)。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4％（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的時(shí)間中位數(shù)為2個(gè)月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中,09％(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3％(2/652)。所有安慰劑對(duì)照研究中,度洛西汀組中有1％（39/3732）的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上,而安慰劑組中為 0.2％(6/2568)。固定劑量的安慰劑對(duì)照研究中,有證據(jù)顯示ALT升高超過(guò)正常上限3倍和AST升高超過(guò)正常上限5倍,與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測(cè)還報(bào)道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無(wú)黃疸的轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限20倍的肝炎病例,反映了混合性或肝細(xì)胞懷損傷,也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報(bào)道。 在排除梗阻的情況下,通常認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高,是嚴(yán)重肝臟損害的重要指標(biāo)。國(guó)外臨床試驗(yàn)中,3名服用度洛西汀的患者,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高,提示存在梗阻情況。上述患者有嚴(yán)重的過(guò)度飲酒的情況,這可能是出現(xiàn)上述異常指標(biāo)的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報(bào)告顯示轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因?yàn)槎嚷逦魍『途凭南嗷プ饔每赡芤鸶螕p害或者加劇已有的肝病惡化,所以度洛西汀通常不用于有習(xí)慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。 在臨床試驗(yàn)過(guò)程中觀察到有些病人肝酶升高,這些現(xiàn)象通常是-對(duì)的和自限性的,或者在停藥恢復(fù)。嚴(yán)重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝損傷伴膽汁郁積,或混合型肝病罕有報(bào)道,有些病例與酒精濫用或既往肝病有關(guān)。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中,度洛西汀應(yīng)慎用。 對(duì)血壓的影響-與安慰劑相比,度洛西汀治療引起血壓升高,平均升高：收縮壓2mmHg,舒張壓0.5mmHg,偶爾有至少一次測(cè)量的收縮壓大于140mmHg。治療開始前應(yīng)測(cè)量血壓,治療后應(yīng)定期測(cè)量。（見不良反應(yīng),生命體征變化） 轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂-在MDD安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,據(jù)報(bào)導(dǎo),度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂,安慰劑組為0.1％（1 /777）。據(jù)報(bào)導(dǎo),用其他已經(jīng)上市對(duì)MDD有效藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。因此,與其他抗抑郁藥一樣,既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。 闐癇-還未系統(tǒng)評(píng)價(jià)度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效,這些患者從臨床試驗(yàn)中排除了。在抑郁癥患者的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中,度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作,而安慰劑組為0％（0/777）。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀。 治療已得到控制的窄角性青光眼-臨床試驗(yàn)顯示,度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險(xiǎn),因此,度洛西汀慎用于已穩(wěn)定的窄角型青光眼患者（見禁忌,禁用未經(jīng)治療的閉角性青光眼）。 停藥-已對(duì)度洛西汀的停藥癥狀做過(guò)系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進(jìn)行的為期9周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,驟停藥物,觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率2％或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括：頭暈,惡心,頭痛,感覺異常,嘔吐,易怒,噩夢(mèng)。 其他SSRIs和SNRs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市以來(lái),經(jīng)常報(bào)導(dǎo)因?yàn)橥Ｓ蒙鲜鏊幬锒鸬乃幬锊涣挤磻?yīng),尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的,包括：惡劣心境,易怒,興奮,頭暈,感覺紊亂（感覺異常和電擊感）,焦慮,意識(shí)模糊,頭痛,情感脆弱,乏力,失眠,輕躁狂,耳鳴,癲癇等等。雖然上述不良反應(yīng)具有自限性,但胡些很嚴(yán)重。停用度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無(wú)上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥,而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無(wú)法耐受的癥狀時(shí),可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后,臨床醫(yī)生再以一個(gè)更慢的速度減藥（見用量用法）。 患者合并軀體疾病-度洛西汀治療合并軀體疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。尚無(wú)胃動(dòng)力改變對(duì)度洛西汀腸溶包衣的穩(wěn)定性影響的資料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚,有胃排空減緩的患者注意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）]。 度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病患者中進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。藥物上市前的臨床研究中,上述患者常作為排除者,未能進(jìn)入研究中。不過(guò),在MDD 安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,321名服用度洛西汀患者的心電圖與基線時(shí)正常心電圖比較,度洛西汀不會(huì)增加有臨床意義的心電圖異常（見不良反應(yīng),心電圖改變）。 終末期腎病（需要透析）和嚴(yán)重腎功能不全（Cr清除率<30ml/min）患者使用度洛西汀其血藥濃度會(huì)曾加,尤其是它的代謝產(chǎn)物。因此,不推薦終末期腎病患者使用度洛西汀（見藥理毒理和用法用量）。 功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會(huì)明顯增加,因此不推薦此類患者服用度洛西汀（見藥理毒理和用法用量）。 患者信息 醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)告知患者、家屬及照料者度洛西汀治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn),建議他們合理用藥。有給患者提供的\"在兒童青少年中使用抗抑郁藥的用藥指南\",醫(yī)生和衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)向患者、家屬或照料者介紹閱讀用藥指南,協(xié)助他們了解其中的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)給患者討論用藥指南的機(jī)會(huì),并能就患者提出的問(wèn)題給出回答。本文結(jié)尾附著用藥指南的全文。 應(yīng)當(dāng)告戒患者注意以下問(wèn)題,并且要求患者服用度洛西汀時(shí),如果發(fā)生了這些問(wèn)題,及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。 癥狀惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)-患者、家屬及其照料者應(yīng)當(dāng)對(duì)下列問(wèn)題提高警惕：焦慮、激越、驚恐發(fā)作,失眠、易怒、敵視、攻擊、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕躁狂、躁狂、行為異常改變、抑郁加重、輕生觀念,尤其是在抗抑服藥治療早期,和上調(diào)或下調(diào)劑量時(shí)。由于這些改變常突然發(fā)生,應(yīng)告戒患者家屬和照料者每天觀察這些癥狀。應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或衛(wèi)生專業(yè)人員報(bào)告這些癥狀,尤其是當(dāng)這些癥狀極其嚴(yán)重、突然發(fā)生、或不是患者平時(shí)的癥狀表現(xiàn)時(shí)。可能導(dǎo)致自殺觀念和行為風(fēng)險(xiǎn)升高的這些癥狀需要密切監(jiān)測(cè),甚至可能改變治療。 度洛西汀腸溶膠囊應(yīng)整體吞服,既不能嚼碎或壓碎,也不能灑在食物上或混在飲料中,因?yàn)檫@樣有可能影響腸溶包衣。 任何精神活性藥物都會(huì)損害判斷力、思維或運(yùn)動(dòng)能力。盡管在對(duì)照研究中并未發(fā)現(xiàn)度洛西汀會(huì)損害精神運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)、認(rèn)知功能或記憶力,但由于度洛西汀的鎮(zhèn)靜作用央操作危險(xiǎn)機(jī)械包括機(jī)動(dòng)車應(yīng)加以注意。除非患者能確定度洛西汀對(duì)其該方面的能力沒有影響。 由于藥物之間的相互作用,建議患者如果正在或計(jì)劃服用其他處方或非處方藥物時(shí),要告知其醫(yī)生。 盡管度洛西汀并不增加酒精導(dǎo)致的精神和運(yùn)動(dòng)技能的損害,但度洛西汀伴隨大量的酒精攝入時(shí)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害。因此,對(duì)于大量酒精飲用的患者,通常不建議使用度洛西汀。 應(yīng)提醒患者,如果有治療期間懷孕或準(zhǔn)備懷孕,應(yīng)當(dāng)告知其醫(yī)生,處在哺乳期同樣如此。 在治療的1-4周內(nèi)度洛西汀的抑郁癥患者的病情會(huì)改善,但要建議患者維持治療。