服用方法 口服。本品與或不與食物同服均可。 推薦劑量 1.成人（17歲及以上） 本品須每日服用二次（通常為早上一次，晚上一次）。推薦起始劑量為每次50mg、每日二次，一周后應增加至每次100mg、每日二次的初始治療劑量。 負荷劑量治療，本品治療的起始劑量也可以為200mg單次負荷劑量，約12小時后采用每次100mg、每日二次（200mg/日）維持劑量方案。當醫(yī)生確定需要迅速達到拉考沙胺穩(wěn)態(tài)血漿濃度及療效時，可以給予患者負荷劑量。考慮到中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率可能升高，應在醫(yī)學監(jiān)督下進行負荷劑量給藥（參見[不良反應]）。尚未研究負荷劑量用于急癥時的情況，如癲癇持續(xù)狀態(tài)。 基于療效和耐受性，可每周增加維持劑量，每次增加50mg，每日二次（每周增加100mg），直至增至最高推薦日劑量400mg（每次200mg、每日二次）。 2.4歲及以上兒童和青少年人群 醫(yī)生應根據(jù)患者的年齡、體重和服藥劑量，開具最合適的劑型和規(guī)格處方。 體重≥50kg的青少年和兒童 體重≥50kg的青少年和兒童的服藥劑量與成人患者相同（請參照成人推薦劑量）。 體重＜50kg的青少年和兒童 根據(jù)體重確定服藥劑量。如需要，推薦使用口服溶液進行初始治療，隨后轉換為片劑治療。 推薦起始劑量為2mg/kg/日，一周后增至初始治療劑量4mg/kg/日，基于療效和耐受性，可每周增加維持劑量，每次增加2mg/kg/日。逐步調整劑量直到獲得最佳療效。體重≥11kg，但＜30kg的兒童，由于清除率較成人增加，推薦的最大劑量不超過12mg/kg/日，推薦的維持劑量為6mg/kg/日至12mg/kg/日，對于體重≥30kg，但＜50kg的兒童，推薦的最大劑量為8mg/kg/日，推薦的維持劑量為4mg/kg/日至8mg/kg/日，每日劑量分兩次服用。 但在兒童中進行負荷劑量給藥的研究。不推薦給予體重＜50kg的青少年和兒童負荷劑量。 漏服 如果漏服一次劑量的拉考沙胺，患者應立即補服，然后按時服用下一次的劑量。如果患者在下一劑量應服時間的6小時內發(fā)現(xiàn)漏服，則無需補服，只需按時服用下一次拉考沙胺即可。患者不應服用雙倍劑量。 停藥 根據(jù)目前的臨床實踐，如果須停用拉考沙胺，則建議逐漸停藥（例如，按200mg/周逐漸降低日劑量）。 特殊人群用藥 腎功能受損 輕度和中度腎功能受損（CLCR>30ml/分鐘）患者不需要調整劑量。輕度或中度腎功能受損患者，可考慮接受200mg負荷劑量，但進一步劑量調整（每日>200mg）時應謹慎。重度腎功能受損患者（CLCR≤30ml/分鐘）及終末期腎病患者，推薦的最高維持劑量為250mg/日，調整這些患者的劑量時應謹慎。如果有負荷劑量指征，應使用100mg起始劑量，然后使用第一周每次50mg、每日二次給藥方案。需要血液透析的患者，建議在血液透析結束后直接補充不超過50％的分次日劑量。用于終末期腎病患者時應謹慎，因為相關臨床經(jīng)驗很少，且可能會出現(xiàn)代謝產(chǎn)物（具有未知的藥理學活性）蓄積。 肝功能受損 輕至中度肝功能受損H體重≥50kg的兒童及成人患者的最高推薦劑量為300mng/日。 對于合并存在腎功能受損的患者，調整劑量時應謹慎。在體重≥50kg的青少年和成人中，可號慮給于200mg 的負絢剎量，但應述滇進行逝步的劑量調整(>200mg/日)。基于成人數(shù)據(jù)，在體重<50kg的輕至中度肝功能受損的患者中，最大劑量應降低25％。米在重度肝功能受損患者中評價拉考沙胺的藥代動力學(參見[藥代動力學])，僅當預期治療獲益大于可能的風險時，才能給予重度肝損傷成人和兒童患者拉考沙胺。可能需要調整劑量，同時應仔細觀察患者疾病活動情況和潛在的副反應情況。

安全性特征概述 根據(jù)在1308例癲癇部分性發(fā)作患者中開展的聯(lián)合治療安慰劑對照臨床試驗的匯總分析結果，在隨機分配接受本品或安慰劑的患者中，分別有61.9％和35.2％的患者報告了至少1例不良反應。本品治療組最常報告的不良反應（≥10％）為頭暈、頭痛、惡心和復視。這些反應通常為輕至中度。一些反應與劑量相關，減少劑量后能夠緩解。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應的發(fā)生率和嚴重程度通常隨時間延長而下降。 在所有對照研究中，隨機分配接受本品的患者出現(xiàn)不良反應導致的停藥率為12.2％，隨機分配接受安慰劑的患者為1.6％。導致停止本品治療的最常見不良反應為頭暈。 在給予負荷劑量后，頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的發(fā)生率可能升高。 基于對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的非劣效單藥治療臨床試驗數(shù)據(jù)的分析，拉考沙胺的最常報告的不良反應（≥10％）為頭痛和頭暈。接受拉考沙胺治療的患者中的因不良反應導致的停藥率為10.6％，而接受卡馬西平緩釋劑治療的患者中因不良反應導致的停藥率為15.6％。 不良反應列表 下表列出了臨床試驗及上市后使用經(jīng)驗中報告的不良反應發(fā)生率。發(fā)生率定義如下：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），不常見（≥1/1000至<1/100），未知（根據(jù)可獲得的數(shù)據(jù)，無法估計發(fā)生率）。在每個發(fā)生率組內，不良反應按嚴重性降序列出。 上市后使用經(jīng)驗中報告的不良反應。 參見特定的不良反應描述。 開放性的研究中報告的不良反應。 特定的不良反應描述 使用本品可引起劑量相關性PR間期延長。可能發(fā)生與PR間期延長相關的不良反應（例如房室傳導阻滯、暈厥、心動過緩）。在聯(lián)合治療臨床試驗中，癲癇患者中報告的Ⅰ度房室傳導阻滯發(fā)生率不常見，200mg、400mg和600mg本品組和安慰劑組分別為0.7％、0％、0.5％和0％。這些研究中未觀察到II度或以上的房室傳導阻滯。但在上市后使用經(jīng)驗中，報告過本品治療后出現(xiàn)的II度和III度房室傳導阻滯。在對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的單藥治療臨床試驗中，拉考沙胺組與卡馬西平組的PR間期延長程度相當。 臨床試驗中，暈厥發(fā)生不常見。在接受本品（n=944）與安慰劑（n=364）治療的癲癇患者之間，發(fā)生率無差異，分別為0.1％與0.3％。在對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的單藥治療臨床試驗中，7/444例（1.6％）的拉考沙胺組患者及1/442例（0.2％）卡馬西平緩釋劑組患者報告暈厥。 短期臨床試驗中未報告房顫或房撲；但在開放性癲癇試驗和上市后使用經(jīng)驗中報告過房顫或房撲。 實驗室檢查異常 在本品治療癲癇部分性發(fā)作成人患者的對照試驗中，觀察到肝功能檢測異常，這些患者正在接受1至3種合并使用的抗癲癇藥物。本品治療組患者ALT升高至≥3XULN的發(fā)生率為0.7％（7/935），而安慰劑組為0（0/356）。 多器官超敏反應 在接受某些抗癲癇藥物治療的患者中報告過多器官超敏反應（也稱嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀的藥物反應）。這些反應的表現(xiàn)各異，但一般表現(xiàn)為發(fā)熱和皮疹，且可能伴有不同器官系統(tǒng)受累。如果懷疑為多器官超敏反應，應停用拉考沙胺。 兒童人群 預計16~18歲青少年中的不良反應發(fā)生率、類型和嚴重程度與成人相同。本品在16歲以下兒童中的安全性尚不明確。 老年人群 在對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的單藥治療研究中，老年患者（≥ 65歲）與拉考沙胺相關的不良反應類型似乎與小于65歲的患者相似。但老年患者中報告的跌倒、腹瀉和震顫發(fā)生率高于（差異≥5％）較年輕的成年患者。與較年輕成年人群相比，老年患者中最常報告的心臟相關不良反應為Ⅰ度房室傳導阻滯，老年患者中拉考沙胺組報告率為4.8％（3/62），而較年輕成年患者為1.6％（6/382）。老年患者中拉考沙胺組因不良事件停藥率為21.0％（13/62），而較年輕成年患者中為9.2％（35/382）。老年患者與較年輕成年患者之間的這些差異與陽性對照組相似。 疑似不良反應的報告 在本品獲得上市批準后，疑似不良反應的報告很重要。這可以持續(xù)監(jiān)測本品的獲益/風險比。要求醫(yī)護專業(yè)人員通過相應的報告系統(tǒng)，報告疑似不良反應。

自殺意念和行為 在接受抗癲癇藥物治療的多種適應癥的患者中，報告過自殺意念和行為。抗癲癇藥物的隨機、安慰劑對照試驗薈萃分析也表明，自殺意念和行為的風險有小幅增加。該風險的機制不明確，且現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能排除拉考沙胺增加該風險的可能。因此，應監(jiān)測患者是否有自殺意念和行為的跡象，并考慮給予適當?shù)闹委煛嬷颊撸盎颊叩恼疹櫿撸绻霈F(xiàn)自殺意念或行為的跡象，應尋求醫(yī)學建議（參見[不良反應]）。 心律和心臟傳導 臨床研究中曾觀察到使用本品后出現(xiàn)劑量相關的PR間期延長。本品應慎用于已知有傳導問題、重度心臟疾病（例如心肌梗塞或心臟衰竭）、老年或聯(lián)合使用可引起PR間期延長藥物的患者。 上市后使用經(jīng)驗中報告過II度或以上房室傳導阻滯。在本品治療癲癇患者的安慰劑對照試驗中，無房顫或房撲報告；但在開放性癲癇試驗和上市后使用經(jīng)驗中有房顫和房撲報告（參見[不良反應]）。 應讓患者認識到II度或II度以上的房室傳導阻滯癥狀（例如脈搏減慢或不規(guī)則、頭重腳輕和昏厥感）及房顫和房撲的癥狀（例如心悸、脈搏快或不規(guī)則、氣促）。應告知患者，如果發(fā)生這些癥狀，應尋求醫(yī)學建議。 頭暈 本品治療可引起頭暈，從而可能增加意外受傷或摔倒的發(fā)生率。因此，應告知患者在熟悉本品的潛在影響之前須謹慎使用（參見[不良反應]）。 在特定兒童適痢綜臺征出導致腦電圖.臨床表現(xiàn)惡化的造在可能性尚未確定拉考沙胺在局灶性和全面性癲痛發(fā)作并存的癲癇綜合征患兒中的安全性和有效性。 對駕駛和操作機械能力的影響 本品對駕駛和操作機械的能力有輕至中度影響。本品治療可引起頭景或視力模糊。因此，應告知患者，不要駕駛或操作其他有潛在危害的機械，除非已熟知拉考沙胺對其駕駛和操作能力的影響程度。

妊娠期 與癲癇及總體抗癲癇藥物相關的風險 所有抗癲癇藥物研究均表明，在接受癲癇治療女性的子代中，畸形患病率是普通人群的二至三倍，在普通人群中的發(fā)生率約為3％。在接受治療的人群中，觀察到多種藥物引起畸形增加，但目前仍不清楚治療和/或疾病在其中的作用程度。 此外，由于疾病加重對母親和胎兒均有害，因此不應中斷有效的抗癲癇藥物治療。 與拉考沙胺相關的風險 本品用于孕婦的數(shù)據(jù)不充分。動物研究未提示對大鼠或家兔的致畸作用，但在母體毒性劑量水平，大鼠和家兔中觀察到了胚胎毒性（參見[藥理毒理]）。本品對人類的潛在風險未知。 本品不應在妊娠期使用，除非有明確需要（如果母親的獲益大于對胎兒的潛在風險）。如果女性決定懷孕，應仔細地重新評估本品的使用。 哺乳期 目前拉考沙胺是否會被分泌至人乳汁中未知，不能排除對新生兒/嬰兒的風險。動物研究顯示，拉考沙胺會被分泌至乳汁中。作為預防措施，本品治療期間應停止哺乳。 生育能力 在大鼠中達到的血漿暴露量（AUC）約為人用最高推薦劑量（MRHD）血漿暴露量的2倍時，未觀察到對雄性或雌性大鼠生育力或生殖的不良反應。

本品應慎用于接受已知可引起PR間期延長藥物（例如卡馬西平、拉莫三嗪、艾司利卡西平、普瑞巴林）治療的患者，以及接受I類抗心律失常藥物治療的患者。然而，臨床試驗亞組分析未發(fā)現(xiàn)接受卡馬西平或拉莫三嗪合并給藥的患者出現(xiàn)PR間期延長的幅度增加。 體外試驗數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)總體提示，拉考沙胺發(fā)生藥物相互作用的可能性較低。多項體外研究表明，在臨床試驗中觀察到的血藥濃度范圍內，拉考沙胺不會誘導CYP1A2、CYP2B6和CYP2C9酶，且不會抑制CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1酶。一項體外研究表明，拉考沙胺在腸道內不經(jīng)P糖蛋白轉運。體外數(shù)據(jù)顯示，CYP2C9、CYP2C19 和CYP3A4能夠催化O-去甲基代謝產(chǎn)物形成。 體內試驗數(shù)據(jù) 拉考沙胺抑制或誘導CYP2C19和CYP3A4的程度沒有臨床意義。拉考沙胺不影響咪達唑侖（經(jīng)CYP3A4代謝，拉考沙胺給藥劑量為每次200mg、每日二次）的AUC，但咪達唑侖的Cmax略微升高（30％）。拉考沙胺不影響奧美拉唑（經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝，拉考沙胺的給藥劑量為每次300mg、每日二次）的藥代動力學。 CYP2C19抑制劑奧美拉唑（每次40mg、每日一次）未引起拉考沙胺暴露量出現(xiàn)具有臨床意義的改變。因此，CYP2C19中度抑制劑對拉考沙胺全身暴露量產(chǎn)生具有臨床意義的影響的可能性不大。 與CYP2C9強效抑制劑（例如氟康唑）和CYP3A4強效抑制劑（例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、克拉霉素）合并治療時，可能導致拉考沙胺全身暴露量增加，建議在使用時需謹慎。未在體內試驗中確定這類相互作用，但根據(jù)體外試驗數(shù)據(jù)，可能會發(fā)生此類相互作用。 利福平或圣約翰草（貫葉連翹）等強效酶誘導劑，可能會中等程度地降低拉考沙胺的全身暴露量。因此，開始或結束這些酶誘導劑治療時應謹慎。 抗癲癇藥 在相互作用試驗中，拉考沙胺未顯著影響卡馬西平和丙戊酸的血漿濃度。拉考沙胺血漿濃度不受卡馬西平及丙戊酸影響。一項群體藥代動力學分析的結果表明，與已知為酶誘導劑的其他抗癲癇藥（各種劑量的卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥）合并治療后，拉考沙胺的全身總暴露量降低了25％。 口服避孕藥 一項相互作用試驗中，拉考沙胺與口服避孕藥炔雌醇和左炔諾孕酮之間不會發(fā)生具有臨床意義的相互作用。這些藥物合并使用時，孕酮濃度不受影響。 其他藥物 相互作用試驗表明，拉考沙胺不會影響地高辛的藥代動力學。拉考沙胺與二甲雙胍不會發(fā)生具有臨床意義的相互作用。 華法林與拉考沙胺合并給藥，不會導致華法林的藥代動力學和藥效學發(fā)生具有臨床意義的改變。 雖然未獲得拉考沙胺與酒精的藥代動力學相互作用數(shù)據(jù)，但不能排除酒精對藥效學的影響。 拉考沙胺的蛋白結合率較低，小于15％。因此，認為不大可能通過競爭蛋白結合位點，與其他藥物發(fā)生具有臨床意義的相互作用。

國外臨床研究結果 成年人群 在三項多中心、隨機、安慰劑對照并有12周維持期的臨床試驗中，確定了本品推薦劑量(200mg/日、400mg/日)用于聯(lián)合治療的有效性。在聯(lián)合治療對照試驗中也證明了本品600mg/日有效，但有效性與400mg/日相似，且由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道相關的不良反應，患者不大可能耐受600mg/日劑量。因此，不推薦使用600mg/日劑量。最大推薦劑最為400mg/日。這些試驗涉及1308例平均23年癲病部分性發(fā)作史的患者，旨在評價拉考沙胺與1~3種抗癲癇藥物合并給藥時，在下述患者中的有效性和安全性:未控制的癲痛部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作的患者。總體而言，安慰劑組、拉考沙胺200mg/日組和拉考沙胺400mg/日組中，癲癇發(fā)作頻率降低50％的受試者比例分別為23％、34％和 40％。 一項多中心、開放性研究，確定了單次靜脈注射負荷劑量拉考沙胺的藥代動力學和安全性。該研究評價了先采用單次靜脈注射負荷劑量(包括200mg)拉考沙胺，以快速起效，然后每日口服給藥二次(與靜脈注射劑量相等)在聯(lián)合治療16至60歲受試者癲癇部分性發(fā)作的安全性和耐受性。 兒童人群 在4歲以上兒童及成人中，部分性癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)相似。拉考沙胺在4歲以上兒童中的有效性是根據(jù)青少年和成人部分性維植發(fā)作患者的數(shù)據(jù)外推得出的，確定了兒童劑量調整，預計療效相近。 通過一項雙盲、隨機、安慰劑對對照研究，驗證并支持了上述外推原則。該研究包括8周基線期，隨后為6周劑量調然通Y傅格的熱維患者必須滿足以下條件: 正在接受1至3種穩(wěn)定劑量方案的抗癲癇藥物治療:在篩選前4周內發(fā)生了至少2次部分性癲癇發(fā)作;且在進入基線期之前的8周期間無癲癇發(fā)作期不長于21天，這些患者隨機接受安慰劑(n=172) 或拉考沙胺(n=171) 治療。 體重<50kg的受試者的起始劑量為2mg/kg/日,體重≥s0kg的受試者起始劑量為100mg/日，分為2次給藥。在劑量調整期間，體重< 50kg的受試者以1或2mg/kg/日加量調整，體重≥50kg的受試者以50mg或100mng/日加量調整，以達到維持期的目標劑量范圍。 受試者必須在調整期的最后3天期間達到并維持按體重范圍給予的最低目標劑量，才有資格進入10周維持期。整個維持期內，受試者的拉考沙胺劑量必須保持穩(wěn)定，或退出該研究并進入盲態(tài)逐漸減量期。 數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，拉考沙胺組從基線到維持期每28天部分性癲癇發(fā)作頻率下降更為明顯，且差異具有統(tǒng)計學意義(p=0.003) 和臨床意義。基于協(xié)方差分析，與安慰劑組相比，拉考沙版組的發(fā)作頻率下降百分比提高31.72％(95％ Cl: 16.342， 44.277)總體而言，在拉考沙胺紙，以基線到維持期。每28天的部分性癡瘸發(fā)作頻率至少降低50％的受試者比例為52.9％，而在安慰劑組，該比例為33.3％。兒童生活質量調查評估表明,拉考沙胺組和安慰劑組受試者在整個治療期間 具有相似且穩(wěn)定的健康相關生活質量。 中國臨床研究結果 在一項包含12周維持期的多中心、隨機、安慰劑對照臨床試驗中證實了推薦劑量(200mg/日、400mg/日)的本品作為聯(lián)合治療用于日本和中國成人癮癇部分性發(fā)作患者的有效性。該研究隨機分配了548例，年齡≥16歲的患者，目的為評價拉考沙胺與1至3種抗癲癇藥物聯(lián)合給藥時,在控制不良的癲癇部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全面發(fā)作的患者中的有效性和安全性。 總體上，與安慰劑組相比，拉考沙胺400mg/ 日組和200mg/日組從基線至維持期的每28天癲癇部分性發(fā)作頻率顯示了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的下降(p<0.001)。中國受試者結果與總體全分析集結果相似(兩組均為p<0.001)。 共406例中國受試者隨機分組，402 例受試者納入全分析集(FAS）中。在中國受試者他與安慰劑組相比，拉考沙胺400mg/日組和200mg/日組從基線至維持期的每28天癲癇發(fā)作頻率顯示了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的下降(分別為p<0.00 ，拉考沙胺400mg/日組和200mg/日組每28天癲癇發(fā)作頻率較安慰劑的百分比下降分別為％(95％ CI: 32.8％, 51.8％ )和33.6％(95％ CI: 21.0％, 44.1％ )

藥理作用 拉考沙胺在人體中發(fā)揮抗癲癇作用的確切機制尚未充分闡明。體外電生理研究顯示，拉考沙胺可選擇性地增強電壓門控鈉通道的緩慢失活，從而穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)元細胞膜并抑制神經(jīng)元反復放電。 毒理研究 遺傳毒性 拉考沙胺Ames試驗、小鼠體內微核試驗結果為陰性，體外小鼠淋巴瘤試驗結果為陽性。 生殖毒性 在大鼠中，經(jīng)口給予拉考沙胺，在給藥劑量產(chǎn)生的血漿暴露量（AUC）最高約達人最大推薦劑量（MRHD）的2倍時，未觀察到對雄性或雌性生育力或生殖的不良影響。 妊娠大鼠和兔于器官發(fā)生期經(jīng)口給予拉考沙胺（大鼠20、75、200mg/kg/天，兔6.25、12.5、25mg/kg/天），未產(chǎn)生致畸作用，但是，最大給藥劑量受到兩種種屬中的母體毒性及大鼠中的胚胎胎仔死亡的限制。在大鼠和家兔中，這些劑量引起的母體血漿暴露量（AUC）分別約為MRHD400mg/天給藥暴露量的2倍和1倍。 大鼠于妊娠第7天至哺乳期第20天經(jīng)口給予拉考沙胺（25、70、200mg/kg/天），最高劑量時觀察到子代圍產(chǎn)期死亡率升高和體重減輕。大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性的無反應劑量（70mg/kg/天）產(chǎn)生的母體血漿暴露量（AUC）約等于MRHD所產(chǎn)生的暴露量。 大鼠于新生和幼年期經(jīng)口給予拉考沙胺（30、90、180mg/kg/天）導致腦重量減輕及長期的神經(jīng)行為改變（曠場行為改變、學習記憶缺陷）。一般認為，大鼠出生后早期在腦發(fā)育方面對應于人類妊娠晚期。大鼠發(fā)育神經(jīng)毒性的無反應劑量產(chǎn)生的母體血漿暴露量（AUC）約等于MRHD所產(chǎn)生的暴露量的0.5倍。 體外試驗顯示，拉考沙胺會干擾腦衰反應調節(jié)蛋白-2（CRMP-2）（一種涉及神經(jīng)元分化及控制軸突向外生長的蛋白質）的活性。不能排除對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的潛在相關不良反應。 致癌性 小鼠和大鼠經(jīng)口給予拉考沙胺，每日一次，連續(xù)104周，劑量為產(chǎn)生的血漿暴露量（AUC）最高分別達到人最大推薦劑量（MRHD）400mg/天的大約1倍和3倍，未見藥物相關的致癌性。

吸收 口服給藥后，拉考沙胺被迅速且完全吸收。拉考沙胺片劑的口服生物利用度約為100％。口服給藥后，拉考沙胺原型的血漿濃度迅速升高，給藥后約0.5至4小時達到Cmax。食物不影響吸收的速率和程度。 分布 分布容積約為0.6L/kg。拉考沙胺與血漿蛋白的結合率小于15％。 代謝 95％的劑量以拉考沙胺原型和代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排泄。拉考沙胺的代謝特征尚不完全明確。 經(jīng)尿液排泄的主要化合物為拉考沙胺原型（約為40％的劑量），其O-去甲基代謝產(chǎn)物低于30％。 尿液中，被認為是絲氨酸衍生物的極性部分約占20％，但在一些受試者的血漿中，僅檢出少量（0~2％）此類物質。尿液中發(fā)現(xiàn)了少量（0.5~2％）其他代謝產(chǎn)物。 體外試驗數(shù)據(jù)顯示，CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能夠催化O-去甲基代謝產(chǎn)物形成，但未在體內試驗中確認起主要作用的同工酶。在強代謝者（含有功能性CYP2C19）及弱代謝者（缺乏功能性CYP2C19）中比較拉考沙胺的藥代動力學時，未觀察到拉考沙胺暴露量在兩者之間存在具有臨床意義的差異。此外，與奧美拉唑（CYP2C19抑制劑）的相互作用試驗表明，拉考沙胺血漿濃度未發(fā)生具有臨床意義的改變，提示該途徑的重要性較小。血漿中O-去甲基拉考沙胺的濃度約為拉考沙胺血漿濃度的15％。已知該主要代謝產(chǎn)物沒有藥理學活性。 清除 拉考沙胺主要通過腎臟排泄及生物轉化的方式從全身循環(huán)中清除。口服及靜脈注射經(jīng)放射標記的拉考沙胺后，尿液中約回收到放射性給藥的95％，糞便中小于0.5％。拉考沙胺原型的清除半衰期約為13小時。藥代動力學與劑量呈比例，且隨時間保持恒定，受試者內和受試者間的變異性較低。每日二次給藥3天后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。血藥濃度升高時，累積因子大約為2。 200mg單次負荷劑量的穩(wěn)態(tài)濃度接近于每次100mg、每日二次口服給藥的穩(wěn)態(tài)濃度。 特殊患者人群的藥代動力學 性別 臨床試驗表明，性別對拉考沙胺血漿濃度的影響沒有臨床意義。 腎功能受損 與健康受試者相比，輕度和中度腎功能受損患者的拉考沙胺AUC約升高30％，重度腎功能受損患者及需要血液透析的終末期腎病患者約升高60％，而Cmax不受影響。 血液透析能有效地清除血漿中的拉考沙胺。4小時血液透析治療后，拉考沙胺AUC約降低50％。因此，建議在血液透析后補充劑量（參見[用法用量]）。中度和重度腎功能受損患者中，O-去甲基代謝產(chǎn)物的暴露量升高幾倍。未接受血液透析時，終末期腎病患者的O-去甲基代謝產(chǎn)物水平升高，且在24小時采樣期間持續(xù)升高。不清楚終末期腎病受試者的代謝產(chǎn)物暴露量增加是否會引起不良反應，但確定該代謝產(chǎn)物沒有藥理學活性。 肝功能受損 中度肝功能受損（Child-Pugh B）受試者的拉考沙胺血漿濃度升高（AUCnorm約升高50％）。該暴露量升高部分是由于所研究受試者的腎功能下降所致。估計研究中的受試者非腎臟清除率下降使拉考沙胺AUC升高20％。未在重度肝功能受損患者中評價拉考沙胺的藥代動力學（參見[用法用量]）。 老年患者（年齡超過65歲） 在一項針對老年男性和女性（包括4例>75歲患者）的研究中，其AUC分別約高于年輕男性30％和50％。部分原因是由于體重較輕。體重標準化差異分別為26％和23％。亦觀察到暴露量變異性增加。該研究的老年受試者中，拉考沙胺的腎臟清除率僅略微下降。 認為一般不需要減量，除非由于腎功能下降而需要減量（參見[用法用量]）。 中國人群藥代動力學數(shù)據(jù) 健康受試者 共有12名中國健康受試者（男女各6名）接受了拉考沙胺200mg（100mg×2片）口服給藥，并完成了藥代動力學評價。拉考沙胺血漿濃度在給藥后約1小時達到峰值。觀察到的半衰期約為14小時，與包括白種人、日本人以及韓國人在內的其他種族高度一致。服用劑量中約有35％以原型，13％以O-去甲代謝物的形式經(jīng)尿液排泄。總清除率與腎臟清除率分別為1.83升/小時與0.647升/小時。表觀分布容積約為36.9升。 癲癇部分性發(fā)作患者 在中國III期臨床試驗中，從261名患有癲癇部分性發(fā)作的患者中收集了血漿樣本用于監(jiān)測給藥期間的藥物血漿濃度。滴定期間的藥物血漿濃度隨著給藥升高并且在維持期保持穩(wěn)定。觀察到的藥物血漿濃度與其他種族相近。100mg/日、200mg/日、300mg/日以及400mg/日的平均藥物血漿濃度與劑量呈比例關系。經(jīng)過體重與劑量的標準化后，男女受試者所有訪視的平均藥物血漿濃度相當。并且未發(fā)現(xiàn)拉考沙胺血漿濃度的升高與QT間期、心率、RR間期、PR間期以及QRS間期延長相關。