本品的起始劑量為每次5微克(μg)，每日二次，在早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)(或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6小時或更長)皮下注射。不應(yīng)在餐后注射本品。根據(jù)臨床應(yīng)答，在治療1個月后劑量可增加至每次10微克，每日二次。每次給藥應(yīng)在大腿、腹部或上臂皮下注射。
本品推薦用于接受二甲雙胍、一種磺酰脲類、二甲雙胍合用一種磺酰脲類治療，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上加用本品時，可繼續(xù)使用二甲雙胍的目前劑量，因為合用本品發(fā)生低血糖而需要調(diào)整二甲雙胍劑量的可能性較低。在磺酰脲類治療基礎(chǔ)上加用本品時，應(yīng)該考慮降低磺酰脲類的劑量，以降低低血糖發(fā)生的風(fēng)險。(參見注意事項，低血糖)
本品為無色澄明液體，當(dāng)溶液有顆粒、渾濁或變色時不得使用。過有效期后不得使用。尚無本品靜脈或肌肉注射的安全性和有效性資料。
注射筆使用指南
注射筆的詳細操作圖示和注射指導(dǎo)請參見本品包裝盒中所附“注射筆使用手冊”。
注射筆使用注意事項:
本品不包含針頭。請詢問醫(yī)生何種型母軒頭適合使用
注射筆中有一個小氣泡為正常。
如果注射筆有任何部分的破裂或損壞，則不得使用
請按照醫(yī)務(wù)人員推薦的無菌注射技術(shù)進行操作。
確認本品筆芯中的藥液是澄明、無色且無顆粒物。如果不是，則不得使用，
不得將注射筆中的藥液轉(zhuǎn)移到其他注射器或藥瓶中使用。
預(yù)裝注射筆內(nèi)含有60次皮下注射的藥盤，可供30天使用。注射筆從第1次使用最多可用
30天。首次使用至30天后，即使注射筆內(nèi)尚余藥激，也應(yīng)丟棄。
每次注射部應(yīng)使用新針頭。每次注射完成后均應(yīng)移除針頭以防艾塞那注射液泄，也
可防止產(chǎn)生氣泡、減少針頭堵塞而將感染的風(fēng)險減到最低。
不得與他入共用你的注射筆或針頭。
使用前一定要確認針頭本固地安裝在注射筆上，針頭未安裝好之前不得按注射按鈕。
將用過的針頭棄于放銳器用的容器中或按醫(yī)生的要求妥善處置。不得將注射筆在帶有針
頭時丟棄

據(jù)國外文獻報道:
安全性特征總結(jié)
發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)主要為胃腸道相關(guān)事件(惡心、嘔吐以及腹瀉)。報告頻率最
高的不良反應(yīng)為惡心。治療開始時出現(xiàn)惡心的患者，其癥狀發(fā)生頻率和嚴重程度會隨治療時
間延長而減輕。當(dāng)艾塞那肽與確聯(lián)類藥物合用時，患者可能會出現(xiàn)低血糖。多數(shù)艾塞那肽相
關(guān)不良反應(yīng)在強度上為輕至中度。
自艾塞那肽(每日2次)上市以來，罕見急性胰腺炎和急性腎衰竭(參見注意事項)。
不良反應(yīng)列表
表1中的不良反應(yīng)來自3期臨床研究。該表列出了發(fā)生率25％且艾塞那肽治療患者較胰島
素或安慰劑治療患者的發(fā)生頻率更高的不良反應(yīng)。該表中還包括了發(fā)生率>1％且艾塞那肽治療患者較胰島素或安慰劑治療患者的發(fā)生率顯著增高和/或發(fā)生率>2倍的不良反應(yīng)。
這些不良反應(yīng)根據(jù)MedDRA首選術(shù)語(按系統(tǒng)器官和絕對頻率分類)列入下表。頻率定義為：十分常見≥10)、常見(≥1/100，1/10)、偶見(≥11000、<1/100)、罕見(≥1/10000, <1/1000
十分罕見<1/10000)、不詳(根據(jù)目前可用的數(shù)據(jù)無法對事件的發(fā)生頻率進行評估)。
當(dāng)艾塞那肽與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合用藥時,觀察到其他不良事件的發(fā)生率和類型與艾塞那肽
單藥治療、艾塞那肽與二甲雙胍和/或磺脲類藥物或噬唑烷二酮類藥物(聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙
肌)的對照臨床試驗中所觀察到的相似。
部分不良反應(yīng)描述
低血糖
在艾塞那肽和磺脲類(聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙胍)藥物聯(lián)合治療的患者研究中，低血糖的發(fā)
生率較安慰劑有所升高(23.5％和 25.2％ VS 12.6％和 3.3％)，并同時表現(xiàn)對艾塞那肽和磺脲類藥物具有劑量依賴性，
聯(lián)用噻唑烷二酮類藥物(聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙胍)時，艾塞那肽較安慰劑在低血糖發(fā)生率
或嚴重程度方面無臨床相關(guān)差異。分別有 11％的艾塞那肽治療患者和7％的安慰劑治療患者報告了低血糖。
大部分低血糖發(fā)作在強度上為輕至中度，并在口服碳水化合物后消退.
在一項為期 30 周的研究中，當(dāng)艾嘉那膚或安慰劑與現(xiàn)有基礎(chǔ)胰島素療法(甘精胰島素)聯(lián)合治療時，為了使低血糖風(fēng)險最小化，按照方案設(shè)計將 HbA1c<8.0％的患者的基礎(chǔ)胰島素劑量降低了20％，兩治療組均進行了劑量調(diào)整以達到目標空版血糖水平。艾那組與安慰劑組在低血糖發(fā)生率上無臨床顯著性差異(分別為25％和29％)。艾塞那肽組無重度低血糖
發(fā)作。
在一項為期24周的研究中,在艾塞那膚與二甲雙胍或與二甲雙胍和唑烷二聯(lián)合治療
的基礎(chǔ)上加用賴脯胰島素混懸液或甘精胰島素，患者出現(xiàn)至少1次輕度低血糖發(fā)作的發(fā)生率
分別為18％和9％，同時1例患者報告了重度低血糖。若患者治療中還包含了類藥物，則
至少1次輕度低血糖發(fā)作的發(fā)生率分別為48％和54％，同時1例患者報告了重度低血糖。
惡心
報告頻率最高的不良反應(yīng)為惡心。在使用5微克或10微克艾塞那肽治療的患者中，通常
40-50％的患者至少報告了1次惡心發(fā)作。大部分惡心發(fā)作為輕至中度,并且具有劑量依賴性。
大多數(shù)治療開始時出現(xiàn)惡心的患者,癥狀的發(fā)生頓率和嚴重程度會隨著治療時間延長而減輕
長期對照試驗中(16周或更長時間)，艾塞那膚治療患者中因不良事件退出試驗的發(fā)生率
為8％，安慰劑組為3％，胰島素治療組為1％。導(dǎo)致艾塞那肽治療患者退出試驗的最常見不良事件為惡心(4％的患者)和嘔吐(1％)。安慰劑治療或胰島素治療惠者因惡心或嘔吐退出試驗的發(fā)生率<1％。
開放性延長試驗中,艾塞那肽治療惠者在第82周時出現(xiàn)的不良事件類型與對照試驗類似。
注射部位反應(yīng)
長期(16周或更長時間)對照試驗中，約5.1％的艾塞那肽治療受試者報告了注射部位反應(yīng)。
這些反應(yīng)通常為輕度，并且一般不會導(dǎo)致艾塞那肽停藥。
藥源性血小板減沙癥
上市后數(shù)據(jù)中報告了艾塞那肽依賴性抗血小板抗體導(dǎo)致的藥源性血小板減少癥(DTTP)
DITP是由具有藥物依賴性的血小板反應(yīng)性抗體引起的免疫介導(dǎo)反應(yīng)。當(dāng)致敏藥物存在時這
些抗體可引起血小板破壞。
兔疫原性
與蛋白質(zhì)和多肽類藥物的潛在免疫原性特征一致,患者在艾塞那肽治療后可能會出現(xiàn)艾
塞那肽抗體。在大部分產(chǎn)生抗體的患者中，抗體滴度隨時間延長而降低，并在82周期間維持在較低水平
總體而言 臨床試驗間抗體陽性的受試者比例一致。出現(xiàn)艾塞那肽抗體的患者有出現(xiàn)
更多注射部位及應(yīng)(例如皮膚發(fā)紅和瘙癢)的趨勢，但除此之外，其他不良反應(yīng)的發(fā)生率和類
型與無艾塞那肽抗體的患者相似。在3項安慰劑對照試驗(n=963)中，38％的患者在第30周時具有較低滴度的塞那肽抗體。該組的血糖控制水平(HbA1c)通常與無抗體滴度的患者中所觀察到的相當(dāng)。另有 6％ 的患者在第 30 周時產(chǎn)生了較高滴度的抗體。其中半數(shù)患者(對照研究中給予艾塞那肽的患者總數(shù)的 3％)對艾塞那肽無明顯血糖反應(yīng)；在 3 項與胰島素對照的試驗中(n = 790)，觀察到無論百泌達組的抗體滴度如何，其療效和不良事件與胰島素組相當(dāng)。
對一項長期非對照研究中的抗體陽性樣本的檢查顯示，百泌達產(chǎn)生的抗體與相似內(nèi)源性多肽(胰高血糖素或 GLP-1)之間不存在顯著的交叉反應(yīng)性。

對于胰島素依賴型患者本品不可以替代胰島素。本品不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。
使用 GLP-1 受體激動劑可能伴隨有發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險。自發(fā)報告的百泌達所致急性胰腺炎事件極少。通過支持性治療，觀察到胰腺炎消退，但還報告了極罕見的壞死性或出血性胰腺炎和或死亡病例。應(yīng)當(dāng)告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀為持續(xù)性重度腹痛。如果懷疑為胰腺炎，應(yīng)停用百泌達；如果確診急性胰腺炎，則不應(yīng)重新使用百泌達。有胰腺炎病史的患者應(yīng)謹慎使用。
不推薦本品用于終末期腎臟疾病或嚴重腎功能不全(肌苷清除率<30 mL/min)的患者。接受透析的終末期腎臟疾病患者，由于胃腸道不良反應(yīng)，不能很好地耐受單劑量 5 微克本品。
尚未進行本品在嚴重胃腸道疾病(包括胃輕癱)患者中的研究。本品通常可引起胃腸道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉。因此，不推薦本品用于嚴重胃腸道疾病患者。 本品對 18 歲以下患者的安全性和有效性尚未確立。(參見藥代動力學(xué))
尚未進行本品與胰島素、D-苯丙氨酸衍生物、氯茴苯酸類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、普蘭林肽(amylinomimetics)或二肽基肽酶 IV 抑制劑(dipeptidylpeptidase-4inhibitors)合用的研究。
已有罕見的自發(fā)報告有腎功能改變，包括血清肌酐升高，腎功能損傷，慢性腎功能衰竭惡化和急性腎功能衰竭，有些需要血液透析。部分上述情況發(fā)生在接受一種或多種影響腎功能水化狀態(tài)的藥理學(xué)制劑和或出現(xiàn)惡心、嘔吐腹瀉這些可能影響水化狀態(tài)征狀的患者中。合用藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，非甾體抗炎藥和利尿藥。停止使用產(chǎn)生潛在病因的藥物(包括艾塞那肽)并給予支持性治療，觀察到腎功能改變可以逆轉(zhuǎn)。在臨床前和臨床研究中未見艾塞那肽對腎臟有直接危害。(參見不良反應(yīng)中“自發(fā)報告”)
自本品上市以來，有一些關(guān)于華法林和本品合用后出現(xiàn) INR(國際標準化比率)升高、有時伴有出血的自發(fā)報告(參見藥物相互作用及不良反應(yīng))。
艾塞那肽治療的患者中，有報告體重快速減輕每周超過 1.5 Kg 的事件。這種體重減輕的程度可能會產(chǎn)生有害的后果。例如,膽石癥。
低血糖
與安慰劑合用磺酰脲類相比，本品合用磺酰脲類低血糖發(fā)生率升高。為了降低本品合用磺酰脲類發(fā)生低血糖的風(fēng)險，可考慮減少磺酰脲類藥物的劑量(參見用法用量)。
然而，與安慰劑合用二甲雙胍相比，未觀察到本品合用二甲雙胍后低血糖的發(fā)生率增高。
與安慰劑合用噻唑烷二酮類相比，本品合用噻唑烷二酮類后低血糖的發(fā)生率相似。當(dāng)本品作為單一療法使用時，低血糖的發(fā)生率為 5％，而安慰劑為 1％。
在健康志愿者的隨機、雙盲、對照研究中，本品不會改變反調(diào)節(jié)激素對胰島素誘發(fā)的低血糖的應(yīng)答。
對駕駛和操作機器的影響
當(dāng)艾塞那肽與磺脲類或基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用時，應(yīng)告知患者在駕駛或操作機器時采取必要措施防止發(fā)生低血糖。

妊娠
尚無妊娠婦女的足夠資料和良好的對照臨床研究。因而，只有當(dāng)本品對胎兒的潛在益處
大于潛在風(fēng)險時，才考思妊娠期間使用本品。
哺乳婦女
尚不清楚艾塞那肽是否在人乳中分泌。考慮許多藥物都在人乳中分泌且艾塞那肽對哺乳
嬰兒潛在的臨床顯著不良反應(yīng)，根據(jù)藥物對哺乳婦女的重要性，需決定是否停止哺乳或中斷
給藥。哺乳期婦女應(yīng)鎮(zhèn)用本品。

本品延緩胃排空作用可減少口服藥物的吸收程度和速度。對正在口服需快速通過胃腸道吸收藥物的患者，使用本品時應(yīng)該謹慎。對療效依賴于閾濃度的口服藥物，如抗生素，建議患者在注射本品前至少1小時服用這些藥物。如果這些藥物需要與食物同服，應(yīng)建議患者在本品注射的間隔與膳食或點心同時服用。
地高辛
口服地高辛(0.25毫克、每天一次)時，合用重復(fù)劑量的艾塞那肽(每次10微克、每日二次)，可降低地高辛的Cmax17％，Tmax延遲約2.5小時，但總體穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)暴露量(AUC)無改變。
洛伐他汀
與單獨服用洛伐他汀相比，洛伐他汀(40毫克、單劑量)與艾塞那肽注射液(每次10微克、每日二次)合用，洛伐他汀AUC和Cmax可分別降低約40％和28％，且Tmax延遲約4小時。在一項為期30周的艾塞那肽對照臨床試驗中，已服用HMG-CoA還原酶抑制劑的患者使用艾塞那肽注射液，血脂水平與基線相比無相應(yīng)的改變。
賴諾普利
在服用恒定劑量賴諾普利(5-20毫克/天)的輕、中度高血壓患者中，合用本品(每次10微克、每日二次)，不改變賴諾普利穩(wěn)態(tài)Cmax或AUC，穩(wěn)態(tài)Tmax延遲2小時。患者24小時平均收縮壓和舒張壓沒有改變。
對乙酰氨基酚
在注射10微克本品后的0、1、2和4小時合用對乙酰氨基酚(單次服用1000毫克)，對乙酰氨基酚AUC分別減少21％、23％、24％和l4％，Cmax分別下降37％、56％、54％和41％；Tmax從單獨使用時的0.6小時分別延長至0.9、4.2、3.3和1.6小時。但在給予艾塞那肽注射液前1小時服用對乙酰氨基酚，對乙酰氨基酚的AUC、Cmax和Tmax則無顯著變化。
華法林
在健康志愿者中，華法林(25毫克)合用重復(fù)劑量的艾塞那肽注射液(給藥第1-2天：每次5微克，每日二次；給藥第3-9天：每次10微克，每日二次)，華法林Tmax約延遲2小時。未觀察到對華法林S-和R-對映體Cmax或AUC的臨床相關(guān)作用。本品不改變?nèi)A法林的藥效學(xué)(根據(jù)INR反應(yīng)評估)特性。

藥理作用
艾塞那肽是一種胰高血糖索樣肽-1(GLP-1)受體激動劑。GLP-1是內(nèi)源性腸促島素
激素。艾塞那肽與GLP-1受體特異性的相互作用，通過CAMP和)或其它細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路的作用增加葡萄糖依賴性的胰島素合成和體內(nèi)胰腺B細胞的胰島素分泌,抑制高血糖素
的過量分泌，并延緩胃排空。
毒理研究
遺傳毒性
艾塞那肽體外 Ames 試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗結(jié)果
均為陰性。
生殖毒性
小鼠生育力研究中，雄性小鼠自交配前4周至交配期結(jié)束，性小鼠自交配前2周至
娠第7天，皮下注射給予艾塞那肽6、68、760pgkgl天(按AUC 計算，暴露盤相當(dāng)于人最
大臨床推薦劑量 20pg/天的 390倍)，未見對生育力的顯著影響。
妊娠小鼠于器官發(fā)生期每天兩次皮下注射給子艾塞那肽6、68、460、760pgkg/天，在
760pg/kg/天劑量下(按AUC.計算，暴露相當(dāng)于人最大臨床推薦劑量204g/天的 390倍)
可見母體毒性相關(guān)的胎仔發(fā)育延遲和骨骼變異(包括肋骨對數(shù)、脊椎骨化數(shù)的改變及波狀肋
骨)。
妊娠兔于器官發(fā)生期每天兩次皮下注射給予艾塞那肽0:2、2、22、156、260pg/kg/天
在 2μg/kg/天劑量下(按 AUC計算，相當(dāng)于人最大臨床推薦劑量的 12倍)可見胎仔骨骼不
規(guī)則骨化。
小鼠自妊娠第 6 天至離乳(哺乳第 20 天)每天兩次皮下注射給予艾塞那肽6、68、
760ug/kg/天，6ug/kg/天劑量下(按AUC計算，暴露量相當(dāng)于人最大臨床推薦劑量的3倍)
可見出生2-4 天的新生仔鼠死亡率增加。
哺乳小鼠每天兩次皮下給藥，艾塞那肽可泌入小鼠乳汁,濃度高達母體血漿濃度的2.5％。
致癌性
在一項大鼠2年致癌性試驗中,雄性和雄性大鼠皮下注射給子艾塞那肽18、70、250ug/kg
/天(按AUC計算，暴露量分別相當(dāng)于人最大臨床推薦劑量20ug/天的5、22、130倍)，所有劑盤下難性大鼠均可見良性甲狀腺C細胞腺瘤,兩個對照組難性大鼠的發(fā)生率分別為8％
5％，艾塞那肽低、中、高劑量組的發(fā)生率分別為1496、11％、23％。
在一項小鼠2年致癌性試驗中，小鼠皮下注射給予艾塞那肽18、70、250ng/kg天，最
高至 250ugkg/天劑量下(按AUC 計算，暴露量相當(dāng)于人最大臨床推薦劑量 20pg/天的 95
倍)未見腫瘤形成證據(jù)。

據(jù)外國文獻報道
吸收
2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽后2.1小時達到中位血漿峰濃度。皮下注射10微克艾塞那肽后，平均血漿峰濃度(Cmax)為211pg/mL，且總體平均藥時曲線下面積(AUC0-inf)為1036pg?h/mL。在5-10微克的治療劑量范圍內(nèi)，艾塞那肽暴露量(AUC)與劑量呈比例增加。而Cmax值的增加低于劑量增加比例。本品在腹部、大腿或上臂皮下注射的暴露量相似。
分布
單次皮下注射本品后，平均表觀分布容積為28.3L。
代謝和清除
非臨床研究已證實艾塞那肽經(jīng)蛋白水解酶降解后，主要通過腎小球濾過清除。艾塞那肽在人體的平均表觀清除率為9.1L/h，平均終末半衰期2.4小時。其藥代動力學(xué)特性不受劑量的影響。在大多數(shù)人中，給藥后約10小時仍可檢測到艾塞那肽。
特殊人群
腎功能不全
在輕、中度腎功能不全(肌苷清除率30-80mL/min)患者中，艾塞那肽的清除率僅有輕微的下降，因此，對輕、中度腎功能不全患者不需要調(diào)整本品的劑量。但是，在需要透析治療的終末期腎臟疾病患者中，本品的平均清除率可下降至0.9L/h，而健康受試者的平均清除率為9.1L/h。(參見注意事項)
肝功能不全
未進行急或慢性肝功能不全患者的藥代動力學(xué)研究。由于艾塞那肽主要經(jīng)腎臟清除，因此預(yù)計肝功能不會影響艾塞那肽的血藥濃度。(參見藥代動力學(xué)，代謝和清除)
老年人
患者(年齡范圍為22-73歲)的群體藥代動力學(xué)分析表明年齡并不影響艾塞那肽的藥代動力學(xué)的特性。
兒童
尚未在兒童患者中進行艾塞那肽的研究。
性別
男性及女性患者的群體藥代動力學(xué)分析表明，性別并不影響艾塞那肽的分布和清除。
種族
患者(包括：高加索人，西班牙人和黑人)的群體藥代動力學(xué)分析表明，種族對艾塞那肽的藥代動力學(xué)特性無顯著影響。
肥胖
肥胖(BMI≥30kg/m2)和非肥胖患者的群體藥代動力學(xué)分析表明，肥胖對艾塞那肽的藥代動力學(xué)特性無顯著影響。

2℃-8℃下避光保存。
開始使用后，本品在不高于25℃的室溫條件下可保存 30天。
本品不得冷凍，冷凍后不可使用!
注射筆從首次使用至 30天后，即使注射筆芯內(nèi)尚余藥液，也應(yīng)丟棄。
本品應(yīng)貯于兒童接觸不到的地方!
超過有效期后不得使用本品！