本品主要成份為鹽酸培唑帕尼。
化學名稱：5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)甲氨基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C21H23N7O2S?HCl
分子量：473.99
輔料：微晶纖維素、聚維酮K30、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、薄膜包衣預混劑（胃溶型）

本品治療必須在有抗腫瘤藥物應用經驗的醫師指導下進行。
推薦劑量
培唑帕尼的推薦劑量為800mg，每日一次。如果漏服劑量，且距下次劑量的服用時間不足12小時，則不應補服。
培唑帕尼不應與食物同時服用，餐前至少1小時或餐后至少2小時服用本品（見藥代動力學）。培唑帕尼薄膜衣片應整片用水吞服，請勿掰開或嚼碎（見藥代動力學）。
劑量調整
劑量調整應根據個體耐受情況，按200mg的幅度逐步遞增或遞減，以控制不良反應。培唑帕尼的日劑量不應超過800mg。
腎損害
培唑帕尼及其代謝產物很少經腎臟排泄，腎損害不會對培唑帕尼的藥代動力學產生有臨床相關性的影響（見藥代動力學）。預計腎損害不會影響培唑帕尼的暴露量，因此，對肌酐清除率大于30ml/分的患者，無需調整劑量。對于肌酐清除率低于30ml/分的患者，建議慎用本品，因為目前尚無培唑帕尼用于這一人群的經驗。
肝損害
對于肝損害患者的推薦劑量是基于在不同程度的肝功能不全患者中進行的藥代動力學研究（見藥代動力學）。在本品治療開始前和進行過程中，應對所有患者的肝功能進行檢測，以明確是否有肝損害（見注意事項）。輕度或中度肝損害患者應慎用培唑帕尼，并且應密切監測耐受性。800mg培唑帕尼每日一次是用于血清肝功能檢查輕度異常（定義為膽紅素正常但有任何程度的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高，或者無論ALT的值為多少，膽紅素升高（>35％直接膽紅素）不超過1.5倍正常值上限（ULN））患者的推薦劑量。對于中度肝損害（定義為無論ALT的值為多少，膽紅素升高>1.5-3倍ULN）患者，建議將培唑帕尼的劑量減少至200mg每日一次（見藥代動力學）。
由于缺乏重度肝損害（定義為無論ALT的水平如何，總膽紅素>3倍正常值上限[ULN]）的患者的用藥數據，因此不建議重度肝功能損害患者使用培唑帕尼。
有關對發生藥物性肝毒性反應的患者進行肝功能監測和劑量調整的信息，見注意事項。

安全性總結
對培唑帕尼在腎細胞癌（RCC）受試者（總計n=1149）中的安全性和耐受性進行了總體評價，所評價數據為來自關鍵性RCC研究（VEG105192，n=290）、擴展研究（VEG107769，n=71）、支持性Ⅱ期研究（VEG102616組，n=225）和隨機、開放性、平行組Ⅲ期非劣效性研究（VEG108844，n=557）的匯總數據。
對培唑帕尼在其他適應癥受試者中的安全性和耐受性進行了總體評價（總安全性人群n=382），所評價數據為來自其他適應癥的關鍵性研究（VEG110727，n=369）和支持性Ⅱ期研究（VEG20002，n=142）的匯總數據。除在RCC研究中已發現的不良反應外，仍有在其他適應癥的研究中報告的治療相關的不良反應如下，很常見：低白蛋白血癥，剝脫性皮疹；常見：左心室功能不全，咳嗽，呃逆，口咽痛，支氣管出血，耳鼻喉檢查異常，血膽固醇異常；不常見：腦梗死，胃出血，腹膜炎，皮膚潰瘍。
在RCC或其他適應癥研究中確定的最重要的嚴重不良反應包括短暫性腦缺血發作、缺血性腦卒中、心肌缺血、心肌和腦梗塞、心功能不全、胃腸穿孔和瘺、QT間期延長、肺、胃腸道和腦出血，所有這些不良反應報告率在經治患者中均低于1％。在其他適應癥的研究中確定的其他重要嚴重不良反應包括靜脈血栓栓塞事件、左心室功能不全和氣胸。
考慮與培唑帕尼可能相關的致死性事件包括胃腸道出血、肺出血/咯血、肝功能異常、腸穿孔和缺血性腦卒中。
在RCC和其他適應癥的研究中最常見的任何級別不良反應（曾在至少10％的患者中出現）包括：腹瀉、毛發顏色改變、皮膚色素減少、剝脫性皮疹、高血壓、惡心、頭痛、疲勞、食欲減退、嘔吐、味覺障礙、口腔炎、體重下降、疼痛、丙氨酸氨基轉移酶升高和天冬氨酸氨基轉移酶升高。
按MedDRA身體系統器官、頻率和嚴重程度等級分類的RCC和其他適應癥受試者或上市后報告的所有等級的治療相關不良反應如下。頻率的分級采用以下慣例：
很常見 ≥1/10
常見 ≥1/100至＜1/10
不常見 ≥1/1,000至＜1/100
罕見 ≥1/10,000至＜1/1,000
非常罕見＜1/10,000
未知（無法從現有的數據估計）
根據臨床研究數據的絕對頻率進行分類。另外還對所有培唑帕尼臨床研究的上市后安全性和耐受性數據和來自自發報告的數據進行了評估。在每個系統器官分類中，相同頻率的不良反應按嚴重程度遞減的順序列出。
不良反應列表
表1 RCC研究（n=1149）期間和上市后報告的治療相關不良反應
*上市后報告的治療相關不良反應（來自所有培唑帕尼臨床研究的自發病例報告和嚴重不良反應）。
已將下列術語合并：
a腹痛，上腹痛和下腹痛
b水腫，外周水腫，眼部浮腫，局部水腫和臉部浮腫
c味覺障礙，味覺缺失和味覺減退
d白細胞計數減少，中性粒細胞計數下降，白細胞計數下降
e食欲下降和厭食
f心功能不全、左心室功能不全、心力衰竭和限制性心肌病
g 靜脈血栓栓塞事件、深靜脈血栓、肺栓塞和血栓
中性粒細胞減少、血小板減少和手足綜合征在東亞裔患者中觀察到的發生率更高。
中國人群不良反應
中國人群的安全性數據結果來自5項臨床研究：2項大型Ⅲ期隨機、開放臨床研究（VEG108844和VEG113078），共包括209名中國患者；1項支持培唑帕尼在歐美上市的關鍵性研究（VEG105192）和2項支持性研究（VEG102616和VEG107769），共包括19例中國患者，其中18例為有效性和安全性分析人群。
VEG108844研究是一項隨機、開放性、Ⅲ期研究，在初治的晚期腎細胞癌受試者中評價了培唑帕尼對比舒尼替尼的有效性和安全性。VEG113078研究是Ⅲ期研究VEG108844的一項子研究，在中國、韓國和臺灣地區進行，入組的患者人群與VEG108844研究相同，研究設計和實施也幾乎完全相同，對兩項研究匯總分析有效性和安全性數據。
在VEG108844和VEG113078這兩項研究的中國人群中，最常見不良反應（任何治療組發生率>35％）為高血壓、腹瀉、手足綜合征、毛發顏色改變、ALT升高、AST升高、疲勞、食欲減退、蛋白尿、白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥、中性粒細胞計數減少、血小板減少癥和血小板計數減少（見表2）。培唑帕尼和舒尼替尼治療組的這些不良反應與VEGF TKI類藥物觀察到的常見不良反應相一致。其中，手足綜合征、白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥、中性粒細胞計數減少、血小板減少癥和血小板計數減少在舒尼替尼組比在培唑帕尼組更常見，顯示出在這些影響患者生存質量的常見不良反應中，患者對培唑帕尼耐受性要優于舒尼替尼。在中國人群中觀察到的不良事件結果與總體人群相似。
表2 在任一治療組≥10％受試者發生的治療中不良事件總結
（VEG108844和VEG113078研究中國安全性人群）
在另外3項研究中，盡管中國入組患者較少（18例），但在這些患者中觀察的不良事件類型與東亞患者（51例）相似，也與總體人群結果相一致。
上市后數據
在培唑帕尼批準后的使用中發現了以下不良反應。這包括自發的病例報告，以及來自針對尚未批準的適應癥正在進行的研究、臨床藥理學研究和探索性研究中的嚴重不良事件。
感染及侵染類疾病
常見感染（伴或不伴中性粒細胞減少；見注意事項）
血液及淋巴系統疾病
不常見紅細胞增多癥
不常見血栓性微血管病（包括血栓性血小板減少性紫癜和溶血性尿毒癥綜合征；見注意事項）
代謝及營養類疾病
不詳腫瘤溶解綜合征（包括致死性病例；見注意事項）
神經系統疾病
罕見可逆性后部腦病綜合征（見注意事項）
胃腸系統疾病
常見腸胃脹氣
不常見胰腺炎
肝膽系統疾病
不詳肝衰竭
各種肌肉骨骼及結締組織疾病
很常見關節痛
常見肌肉痙攣
血管與淋巴管類疾病
罕見動脈瘤和動脈夾層
皮膚及皮下組織類疾病
不常見皮膚潰瘍
眼器官疾病
不常見視網膜剝離
視網膜破裂
呼吸、胸及縱膈疾病
罕見間質性肺病/肺炎（見注意事項）
各類檢查
常見 γ-谷氨酰轉移酶升高

對肝臟的影響
在培唑帕尼使用期間，已經報告有肝衰竭（包括死亡）的病例。輕度或中度肝功能損害患者應慎用培唑帕尼，并且應密切監測。培唑帕尼800mg每日一次是用于血清肝功能檢查輕度異常（定義為膽紅素正常但有任何程度的ALT升高，或者無論ALT的值為多少，膽紅素升高不超過1.5倍ULN）患者的推薦劑量。對于中度肝損害（定義為無論ALT的值為多少，膽紅素升高>1.5-3倍ULN）的患者，建議將培唑帕尼的劑量減少至200mg每日一次（見用法用量和藥代動力學）。不建議重度肝損害（定義為無論ALT的水平如何，總膽紅素>3倍ULN）患者使用培唑帕尼。在這些患者中，盡管差異較大，但在200mg劑量下的暴露量明顯減少，認為不足以獲得臨床相關效果。
在培唑帕尼的臨床研究中，可觀察到血清氨基轉移酶（ALT和天冬氨酸氨基轉移酶[AST]）和膽紅素升高（見不良反應）。在大多數情況下，ALT和AST升高為孤立性報告，未伴有堿性磷酸酶或膽紅素升高。60歲以上的患者出現ALT輕度（>3倍ULN）至重度（>8倍ULN）升高的風險較高。攜帶HLA-B*57:01等位基因的患者在培唑帕尼治療中出現ALT升高的風險也更高。所有接受培唑帕尼治療的患者，無論基因型和年齡，都應監測肝功能（見藥理毒理）。
在培唑帕尼治療開始之前，以及在第3、5、7、9周，應監測血清肝功能指標。此后，應在第3個月和第4個月以及有臨床指征時進行監測。第4個月之后，應繼續定期監測。
對于基線總膽紅素的數值≤1.5倍ULN，且AST及ALT的數值≤2倍ULN的患者，其劑量調整指南參見表3。
表 3 針對藥物性肝毒性的劑量調整指南
培唑帕尼和辛伐他汀合用會增加 ALT 升高的風險（見藥物相互作用），應謹慎用藥并密切監測。
對于已存在肝損害的患者，基于治療期間血清肝功能檢查的結果，除建議輕度肝損害的患者采用培唑帕尼800mg每日一次進行治療和中度肝損害的患者將起始劑量降低至200 mg每日一次外，尚無進一步的劑量調整指南。
高血壓
在培唑帕尼的臨床研究中，已觀察到高血壓事件，包括新診斷的血壓升高癥狀性發作（高血壓危象）。在培唑帕尼治療開始之前，應控制好血壓。治療開始后不久（培唑帕尼治療開始后不超過1周），即應對患者的高血壓進行監測，并在此后進行頻繁監測，以確保血壓能夠得到控制。血壓水平升高（收縮壓≥150mm Hg或舒張壓≥100mm Hg）一般發生在治療早期（約40％的病例發生在前9天內；約90％的病例發生在前18周內）。應監測血壓并及時采用標準抗高血壓治療，同時調整培唑帕尼的劑量（根據臨床判斷中斷治療，然后以降低的劑量重新開始治療）（見用法用量和不良反應）。如有證據表明患者存在高血壓危象，或在使用抗高血壓藥物治療并減少培唑帕尼的劑量的情況下仍存在嚴重和持續性的高血壓，應終止培唑帕尼的治療。
可逆性后部腦病綜合征（PRES）/可逆性后腦白質腦病綜合征（RPLS）
培唑帕尼的治療中曾有PRES/RPLS病例的報告。PRES/RPLS可能引發頭痛、高血壓、癲癇發作、嗜睡、意識模糊、失明及其他視覺和神經系統紊亂，并且可能是致死性的。出現PRES/RPLS的患者應永久終止培唑帕尼治療。
間質性肺病（ILD）/肺炎
曾報告過與培唑帕尼相關的ILD（可能是致死性的，見不良反應）。應監測患者是否出現具有ILD/肺炎指征的肺部癥狀，并對出現ILD或肺炎的患者停用培唑帕尼。
心功能不全/心力衰竭
在既往存在心功能不全的患者中開始治療前應考慮培唑帕尼的風險和獲益。尚未研究培唑帕尼在中度至重度心力衰竭患者或LVEF低于正常值的患者中的安全性和藥代動力學。
在培唑帕尼的臨床研究中，曾出現過心功能不全事件，如充血性心力衰竭和左心室射血分數（LVEF）降低（見不良反應）。在一項培唑帕尼對比舒尼替尼的RCC隨機臨床試驗中，在有基線和后續LVEF測定值的受試者中，培唑帕尼組有13％（47/362）的受試者出現心功能不全，舒尼替尼組有11％（42/369）的受試者出現心功能不全。兩組均有0.5％的受試者出現充血性心力衰竭。在其他適應癥的隨機臨床試驗中，培唑帕尼組有11％（16/142）的患者出現了心肌功能不全障礙，而安慰劑組的這一比例為5％（2/40）。在其他適應癥的III期臨床試驗中，有1％（3/240）的接受培唑帕尼治療的患者出現了充血性心力衰竭，且該事件在研究結束時未緩解。
在其他適應癥的試驗中，接受培唑帕尼治療的16例心肌功能障礙患者有14例并發高血壓，這可能會增加心臟后負荷，從而加重有風險因素的患者（如既往接受過蒽環類藥物治療的患者）的心功能障礙。應監測血壓，并及時采用抗高血壓治療，同時調整培唑帕尼的劑量（根據臨床判斷中斷治療，然后以降低的劑量重新開始治療）（見注意事項）。應密切監測患者是否有充血性心力衰竭的臨床體征或癥狀。對于存在心功能不全風險（包括既往接受過蒽環類藥物治療）的患者，建議進行基線和定期的LVEF評價。在入組其他適應癥的III期研究的患者中，有99％（243/246）的患者接受了蒽環類藥物治療。既往蒽環類藥物治療可能是心功能不全障礙的風險因素。如有臨床指征， LVEF顯著降低的患者在中斷培唑帕尼治療和/或減量的同時，應接受高血壓治療（如患有高血壓，參見上文關于高血壓的部分）。
QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速
在培唑帕尼的臨床研究中，曾出現過QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速事件（見不良反應）。對于既往有QT間期延長病史的患者、服用有可能延長QT間期的抗心律失常藥物或其他藥物的患者、以及先前存在心臟疾病的患者，應慎用培唑帕尼。當使用培唑帕尼時，建議進行基線和定期的心電圖監測，并將電解質（如鈣，鎂，鉀）維持在正常范圍內。
動脈血栓事件
在培唑帕尼的臨床研究中，曾觀察到心肌梗死、心絞痛、缺血性腦卒中以及短暫性腦缺血發作（見不良反應）。曾觀察到致死性的動脈血栓事件。血栓事件的風險較高的患者或有血栓事件史的患者應慎用培唑帕尼。培唑帕尼的臨床研究未納入在既往6個月內發生過動脈血栓事件的患者。有關治療方案的決策應以患者個體的獲益/風險評估為基礎。
靜脈血栓栓塞事件
在培唑帕尼的臨床研究中，曾出現過靜脈血栓栓塞事件，包括靜脈血栓和致死性肺栓塞。在其他適應癥人群和RCC人群的發生率分別為5％和2％。
血栓性微血管病
在培唑帕尼單藥治療、與貝伐珠單抗聯合治療、以及與托泊替康聯合治療的臨床試驗中，均曾報告出現過血栓性微血管病（TMA）（見不良反應）。出現TMA的患者應永久終止培唑帕尼治療。治療停止后觀察到TMA逆轉。培唑帕尼尚無與其它藥物聯合治療的適應癥。
出血事件
在培唑帕尼的臨床研究中，曾報告有出血事件發生（見不良反應）。曾發生過致死性出血事件。培唑帕尼的臨床研究未納入在既往6個月內有咯血、腦出血或有臨床意義的胃腸道出血史的患者。有顯著出血風險的患者應慎用培唑帕尼。
動脈瘤和動脈夾層
已有與VEGF通路抑制劑相關的動脈夾層和動脈瘤的報告，包括培唑帕尼的報告（見不良反應）。在有或無高血壓的患者中使用VEGF通路抑制劑可能促使動脈瘤和/或動脈夾層的形成。因此，在開始培唑帕尼治療前，存在該風險因素（如高血壓或動脈瘤病史）的患者應慎重考慮用藥。
胃腸穿孔和瘺
在培唑帕尼的臨床研究中，曾有胃腸穿孔或瘺事件發生（見不良反應）。曾發生致死性的穿孔事件。有胃腸穿孔或瘺風險的患者應慎用培唑帕尼。
傷口愈合
尚未進行過任何有關培唑帕尼對傷口愈合影響的正式研究。由于血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑可能會損害傷口愈合，在進行擇期手術前至少7天，應停止培唑帕尼治療。決定手術后是否再次開始培唑帕尼治療，應以切口完全愈合的臨床判斷為依據。對于傷口裂開的患者，應終止培唑帕尼治療。
甲狀腺功能減退
在培唑帕尼的臨床研究中，曾有甲狀腺功能減退事件發生（見不良反應）。在培唑帕尼治療開始之前，建議檢測基線甲狀腺功能，對于甲狀腺功能減退的患者，應按照標準的醫療實踐進行治療。在培唑帕尼治療期間，對所有患者應密切觀察甲狀腺功能減退的體征和癥狀。應定期進行甲狀腺功能的實驗室監測，并按照標準的醫療實踐進行處理。
蛋白尿
在培唑帕尼的臨床研究中，曾報告有蛋白尿事件發生。建議在基線和治療期間定期進行尿液檢查，并且應監測患者的蛋白尿惡化情況。如患者出現腎病綜合征，應終止培唑帕尼治療。
氣胸
在培唑帕尼治療其他適應癥的臨床研究中，曾有氣胸事件發生（見不良反應）。患者在使用培唑帕尼治療過程中，應密切觀察是否有氣胸體征和癥狀發生。
腫瘤溶解綜合征（TLS）
接受培唑帕尼治療的患者中報告發生過TLS病例，包括致死性病例（見不良反應）。通常腫瘤生長迅速、腫瘤負荷高、腎功能不全或脫水的患者有發生TLS的風險。在開始使用培唑帕尼之前應考慮采取預防措施，例如治療高尿酸和靜脈補液。應密切監測有風險的患者，并根據臨床指征進行相應治療。
感染
曾有嚴重感染（伴或不伴中性粒細胞減少癥）病例的報告，在一些病例中出現致死性結局。
與其它全身性抗癌療法聯合使用
出于對毒性和/或死亡率升高的擔憂，提前終止了培唑帕尼聯合培美曲塞（非小細胞肺癌（NSCLC））和拉帕替尼（宮頸癌）或帕博利珠單抗（晚期腎細胞癌）治療的臨床試驗。有關這些治療方案的安全有效的聯合給藥劑量尚不明確。
藥物相互作用
由于有培唑帕尼暴露量增加的風險，應避免同時使用CYP3A4、P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的強抑制劑治療（見藥物相互作用）。應考慮選擇對CYP3A4、P-gp或BCRP不具有潛在抑制作用或該作用極小的替代合用藥物。
由于有培唑帕尼暴露量減少的風險，應避免同時使用CYP3A4誘導劑治療（見藥物相互作用）。
曾有在同時使用酮康唑期間發生高血糖的病例。
由于培唑帕尼是尿苷雙磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶1A1（UGT1A1）的抑制劑，其UGT1A1底物（如伊立替康）同時給藥時應謹慎。
培唑帕尼治療期間應避免食用西柚汁（見藥物相互作用）。
對駕駛和使用機械能力的影響
尚未進行培唑帕尼對駕駛和機械操作能力影響的研究。無法根據培唑帕尼的藥理學特性預測其是否對這些活動具有不利影響。在考量患者執行任務需要判斷、運動或認知技能的任務的能力時，應謹記患者的臨床狀況和本品的不良事件特征。患者如感到眩暈、疲倦或虛弱，應避免駕駛或操作機械。

妊娠
風險總結
尚無妊娠期婦女使用培唑帕尼的充分數據。動物研究顯示培唑帕尼具有生殖毒性。根據動物生殖研究及其作用機制，給予孕婦培唑帕尼可能對胎兒產生傷害（見藥理毒理）。在動物發育毒性研究中，在整個器官發生期間經口給予懷孕大鼠和家兔培唑帕尼，在低于最大推薦人類劑量800mg的全身暴露量（基于AUC）下，可導致致畸性和流產。
懷孕期間不應使用培唑帕尼，除非該女性患者的病情確實需要培唑帕尼治療。如果患者在懷孕期間使用培唑帕尼，或者在接受培唑帕尼治療期間懷孕，應向患者說明本品對胎兒的潛在危害。
建議育齡期婦女在接受培唑帕尼治療期間以及終止治療后2周內采用充分的避孕措施以避免懷孕。
在使用培唑帕尼期間及最后一次給藥后至少2周內，男性患者（包括已經進行輸精管切除術的）在與懷孕、可能懷孕、有生育能力的性伙伴性交的過程中必須使用避孕套。
哺乳期婦女
在哺乳期內使用培唑帕尼的安全性尚不明確。目前尚不清楚培唑帕尼是否經人類乳汁分泌，尚無培唑帕尼及其代謝物經動物乳汁分泌以及培唑帕尼對哺乳期嬰兒影響和泌乳影響的數據。由于母乳喂養嬰兒對培唑帕尼有潛在嚴重不良反應，應建議哺乳期婦女在培唑帕尼治療期間不進行母乳喂養。
生育力
動物研究表明，培唑帕尼治療期間，培唑帕尼可能會影響有生育能力的雄性和雌性的生育能力。（見藥理毒理）。

其他藥物對培唑帕尼的影響
體外研究表明，培唑帕尼在人肝微粒體的氧化代謝主要由CYP3A4介導，小部分由CYP1A2和CYP2C8介導。因此，CYP3A4的抑制劑和誘導劑可能會改變培唑帕尼的代謝。
CYP3A4，P-gp，BCRP抑制劑：
培唑帕尼是CYP3A4、P-gp和BCRP的底物。
與培唑帕尼單獨給藥（400mg，每日一次，連續7日）相比，培唑帕尼（400mg，每日一次）連續5日與CYP3A4和P-gp的強抑制劑酮康唑（400mg，每日一次）同時給藥，導致培唑帕尼的平均AUC(0-24)和Cmax分別增加66％和45％。培唑帕尼800mg單獨給藥后的Cmax和AUC(0 24)均值范圍分別為27.5- 58.1μg/ml和48.7-1040μg*h/ml；培唑帕尼400mg與酮康唑400 mg聯合給藥后，培唑帕尼的Cmax和AUC(0 24)均值分別為59.2μg/ml和1300μg*h/ml。上述藥代動力學參數比較表明，在使用CYP3A4和P-gp強抑制劑的情況下，將培唑帕尼減量至400mg每日一次，大多數患者的全身暴露量與800 mg培唑帕尼每日一次單獨給藥后觀察到的暴露量相似。不過有的患者的培唑帕尼全身暴露量甚至可能會高于800mg培唑帕尼單獨給藥后的暴露量。
培唑帕尼與CYP3A4家族的強抑制劑（如伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、茚地那韋、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素和伏立康唑）同時給藥可能會升高培唑帕尼的血藥濃度。西柚汁含有CYP3A4抑制劑，也可能會升高培唑帕尼的血藥濃度。
與800mg培唑帕尼單獨給藥相比，1500mg拉帕替尼（CYP3A4和P-gp的底物和弱抑制劑、BCRP的強抑制劑）與800mg培唑帕尼聯合給藥可導致培唑帕尼的平均AUC（0-24）和Cmax增加約50％至60％。拉帕替尼對P-gp和/或BCRP的抑制作用很可能導致培唑帕尼的暴露量增加。
培唑帕尼與CYP3A4、P-gp以及BCRP抑制劑（如拉帕替尼）同時給藥將導致血漿中培唑帕尼的濃度增加。與P-gp或 BCRP的強抑制劑同時給藥也可能改變培唑帕尼的暴露量和分布，包括在中樞神經系統（CNS）的分布。
應避免本品與CYP3A4的強抑制劑同時使用。對于某種CYP3A4的強抑制劑，如無醫學上可接受的替代藥物可用，則應在合并給藥期間將培唑帕尼的劑量降低至400mg每日一次（見注意事項）。如觀察到可能與藥物相關的不良事件，則應考慮進一步降低給藥劑量。
應避免本品與P-gp或BCRP的強抑制劑聯合用藥，或者建議選擇對P gp或BCRP不具有潛在抑制作用或該作用極小的替代合用藥物。
CYP3A4、P-gp，BCRP的誘導劑：
CYP3A4的誘導劑，如利福平，可降低血漿培唑帕尼的濃度。培唑帕尼與P-gp或BCRP的強誘導劑聯合用藥可能會改變培唑帕尼的暴露量和分布，包括在中樞神經系統中的分布。建議選擇不具有酶或轉運蛋白誘導作用或該作用極小的替代合用藥物。
升高胃內pH值的藥物
培唑帕尼與埃索美拉唑合并用藥會使培唑帕尼的生物利用度降低約40％（AUC和Cmax），因此應避免培唑帕尼與能升高胃內pH值的藥物合并使用。如果醫學上必須合并使用質子泵抑制劑（PPI），建議每晚不伴餐服用一次培唑帕尼，同時使用PPI。如果醫學上必須合并使用H2受體拮抗劑，應在H2受體拮抗劑給藥前至少2小時或給藥后至少10小時不伴餐服用培唑帕尼。應在短效抗酸藥給藥前至少1小時或給藥后至少2小時服用培唑帕尼。有關培唑帕尼如何與PPI和H2受體拮抗劑同時給藥的建議是基于生理學考慮而提出的。
培唑帕尼對其他藥物的影響
在人肝微粒體中進行的體外研究表明，培唑帕尼可抑制CYP酶1A2、3A4、2B6、2C8、2C9、2C19和2E1。體外人PXR檢測顯示了其對CYP3A4具有潛在誘導作用。培唑帕尼800 mg每日一次的臨床藥理學研究已經證實，培唑帕尼對癌癥患者使用咖啡因（CYP1A2的探針底物）、華法林（CYP2C9的探針底物）或奧美拉唑（CYP2C19的探針底物）的藥代動力學無臨床相關性影響。培唑帕尼導致咪達唑侖（CYP3A4的探針底物）的平均AUC和Cmax增加30％左右，而口服右美沙芬（CYP2D6的探針底物）之后尿液中右美沙芬與右啡烷的比值從33％增加至64％。同時給予培唑帕尼800 mg每日1次和紫杉醇80mg/m2（CYP3A4和CYP2C8底物）每周一次，導致紫杉醇的AUC和Cmax分別平均增加25％和31％。
根據體外IC50和體內血漿Cmax的數值，培唑帕尼代謝物GSK1268992和GSK1268997可能也參與了培唑帕尼對BCRP的凈抑制作用。此外，不能排除培唑帕尼在胃腸道中對BCRP和P-gp具有抑制作用。當培唑帕尼與其他口服BCRP和P-gp底物聯合給藥時需謹慎。
在體外，培唑帕尼抑制人有機陰離子轉運多肽（OATP1B1）。不排除培唑帕尼可能會影響OATP1B1底物（如他汀類藥物，見下文“培唑帕尼與辛伐他汀合并用藥的影響”）的藥代動力學。
在體外，培唑帕尼是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶1A1（UGT1A1）的抑制劑。伊立替康的活性代謝物SN-38是OATP1B1和UGT1A1的底物。培唑帕尼（400 mg，每日一次）與西妥昔單抗（250mg/m2）和伊立替康（150mg/m2）同時給藥可使SN-38的全身暴露量增加約20％。與攜帶野生型等位基因的受試者相比，培唑帕尼對UGT1A1*28多態性受試者的SN-38的處置影響較大。但UGT1A1基因型并非總能預測培唑帕尼對SN-38處置的影響。培唑帕尼與UGT1A1底物同時給藥時需謹慎。
培唑帕尼和辛伐他汀合并用藥的影響
培唑帕尼和辛伐他汀合并用藥會增加ALT升高的發生率。對培唑帕尼臨床研究的匯總數據進行meta分析，結果表明在不使用他汀類藥物的患者中，有126/895（14％）人報告了ALT>3倍ULN，而合并使用辛伐他汀的患者中有11/41（27％）人（P=0.038）報告了該事件。如果接受辛伐他汀合并用藥的患者出現了ALT升高，應按照培唑帕尼劑量指南進行控制，并終止辛伐他汀治療（見注意事項）。此外，因數據不足，無法評估其他他汀類藥物和培唑帕尼合并用藥對ALT水平的影響，因此當其他他汀類藥物和培唑帕尼合并用藥時需謹慎。不排除培唑帕尼會影響其他他汀類藥物（如阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀）的藥代動力學。
食物對培唑帕尼的影響
培唑帕尼與高脂或低脂飲食同時服用時，其AUC和Cmax升高約2倍。因此，培唑帕尼應在飯前至少1小時或飯后至少2小時給藥。

藥理作用
培唑帕尼是血管內皮生長因子受體（VEGFR）1、2和3，血小板衍生生長因子（受體）?和?，成纖維細胞生長因子受體（FGFR）-1和-3，細胞因子受體（Kit）、白細胞介素-2受體誘導的T細胞激酶（Itk）、白細胞特異性蛋白酪氨酸激酶（LcK）以及跨膜糖蛋白受體酪氨酸激酶（c-Fms）的多靶點酪氨酸激酶抑制劑。體外研究中，培唑帕尼抑制配體誘導的VEGFR-2、Kit和PDGFR-β受體的自體磷酸化。體內研究中，培唑帕尼抑制小鼠肺部血管內皮生長因子誘導的VEGFR-2磷酸化，抑制小鼠模型中的血管新生和一些人類腫瘤異種移植的生長。
遺傳藥理學
在培唑帕尼單藥治療或與其它藥物聯合治療的31項臨床研究數據的遺傳藥理學薈萃分析中發現，19％的HLA-B*57:01等位基因攜帶者和10％的非攜帶者出現ALT>5×ULN（NCI CTC 3級）。在這一數據集內，133/2235（6％）的患者攜帶HLA-B*57:01等位基因（見注意事項）。
毒理研究
重復給藥毒性試驗：嚙齒類動物重復給藥毒性試驗中，出現骨、牙齒、甲床、生殖器官、血液系統、腎臟和胰腺的影響，可能與抑制VEGFR和/或破壞VEGF信號傳導通路的藥理學作用相關，大部分反應出現在低于臨床上觀察到的血漿暴露水平。其他觀察到的反應包括體重下降、腹瀉和/或病態反應，這些反應可能繼發于局部粘膜的藥物高暴露量（猴）或藥理學效應（鼠類）引起的局部胃腸道反應。在人類暴露量（基于AUC）2.5倍的劑量下，在雌性小鼠中可觀察到增生性肝臟病變（嗜酸性粒細胞灶和腺瘤）。
幼齡動物毒性：自出生后第9天至出生后第14天，提前離乳大鼠給予培唑帕尼（劑量約為成年人臨床暴露量AUC的0.1倍），可見死亡率升高，腎、肺、肝和心異常生長/成熟。自出生后第21天至出生后第62天，離乳大鼠給藥后可見骨、氣管、牙齒、腎上腺、胰腺、胃、十二指腸、淋巴結、雄性乳腺和生殖器官方面的變化，與在相似暴露量下成年大鼠中觀察到結果類似。大鼠出生后第21天離乳，相當于人類2歲兒童。與成人相比，兒童患者出現骨和牙齒反應的風險增加，按照AUC計算，在暴露量為成人臨床暴露量（≥10mg/kg/日劑量）的0.1至0.2倍時出現上述改變（包括肢體縮短）。
遺傳毒性：培唑帕尼Ames試驗、人體外周血淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。培唑帕尼原料藥中存在一個生產過程中人工合成中間體，該中間體Ames試驗結果陰性，小鼠淋巴瘤試驗和小鼠微核試驗結果陽性。
生殖毒性：培唑帕尼對雄性大鼠的交配或生育力未見明顯影響，但連續給藥15周后，≥3mg/kg/日劑量下可見精子生成率和睪丸精子濃度降低，≥30mg/kg/日劑量下可見附睪精子濃度降低，≥100mg/kg/日劑量下可見精子活力降低。培唑帕尼≥30mg/kg/日劑量（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的0.35倍）下連續給藥15周和26周后，雄性大鼠睪丸和附睪重量下降，此劑量下的雄性大鼠6個月毒性研究中也觀察到了睪丸萎縮和退化，同時可見無精、精子減少和附睪篩狀改變。
雌性大鼠給予培唑帕尼，≥30mg/kg/日劑量（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的0.4倍）下可見生育力下降，包括著床前丟失增加、早期胚胎吸收，300mg/kg/日劑量（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的0.8倍）下可見胚胎全吸收，≥10mg/kg/日劑量（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的0.3倍）下可見著床后丟失、胚胎死亡、胎仔體重下降。
小鼠連續13周給予培唑帕尼≥100mg/kg/日（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的1.3倍），可見黃體減少和囊腫增加。大鼠連續26周給予≥300mg/kg/日（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的0.85倍），可見卵巢萎縮。猴給予培唑帕尼500mg/kg/日（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的0.4倍）長達34周，可見黃體減少。
在大鼠、兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠在器官形成期經口給予培唑帕尼≥3mg/kg/日（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的0.1倍），出現致畸作用，包括心血管畸形（食管后鎖骨下動脈、缺失無名動脈、主動脈弓改變）、骨化不全或無骨化、著床后丟失增加、胚胎死亡、胎仔重量降低，妊娠兔在器官形成期經口給予培唑帕尼≥30mg/kg/日（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的0.007倍），出現母體毒性，著床后丟失、流產增加，≥100mg/kg/日（以AUC計算，約為人最大推薦劑量800mg/日的0.02倍）引起母體體重嚴重降低，著床后丟失率為100％，≥3mg/kg/日引起胎仔重量降低。
致癌性：培唑帕尼兩年致癌性試驗中，小鼠肝腺瘤和大鼠十二指腸腺癌發生率明顯增加。

吸收
實體瘤患者口服800mg單劑量培唑帕尼后，中位達峰（血藥濃度峰值Cmax約為19±13μg/ml）時間為3.5小時（范圍為1.0-11.9小時），AUC0-∞約為650±500 μg?h/ml。每日1次的給藥方法可使AUC0-T增加1.23倍至4倍。
培唑帕尼劑量高于800mg時，AUC或Cmax未出現持續性升高。
當與食物同服時，培唑帕尼的全身暴露量增加。培唑帕尼與高脂或低脂飲食同服時，其AUC和Cmax升高約2倍。因此，培唑帕尼應在飯前至少1小時或飯后至少2小時給藥（見用法用量）。
與整片給藥相比，將培唑帕尼片400mg碾碎給藥時，其AUC(0-72)增加46％，Cmax增加約2倍，而tmax減少約2小時。這些結果表明，服用碾碎的培唑帕尼片時，其生物利用度和口服吸收率相對高于整片吞服（見用法用量）。
分布
培唑帕尼與人體內血漿蛋白的結合率大于99％，在10-100μg/ml的劑量范圍內，無濃度依賴性。體外研究表明，培唑帕尼是P-gp和BCRP的底物。
生物轉化
體外研究結果證明，培唑帕尼的代謝主要是由CYP3A4介導的，小部分由CYP1A2和CYP2C8介導。培唑帕尼的四種主要代謝產物只占血漿暴露量的6％。其中一種代謝產物抑制VEGF誘導的人臍靜脈內皮細胞的增殖，與培唑帕尼原型藥物的效價相似，比其他代謝產物的活性高10-20倍。因此，培唑帕尼的活性主要依賴于培唑帕尼原型藥物的暴露量。
消除
培唑帕尼消除緩慢，給予推薦劑量800mg后的平均半衰期為30.9小時。主要經糞便消除，經腎臟排泄的比例不到給藥劑量的4％。
特殊人群
腎損害
研究結果表明，只有不到4％的口服培唑帕尼劑量以培唑帕尼及其代謝產物的形式經尿液排出體外。群體藥代動力學模型的計算結果（來自基線CLCR值在30.8ml/分-150ml/分范圍內的受試者的數據）表明，腎損害不會對培唑帕尼的藥代動力學產生臨床相關影響。肌酐清除率>30ml/分的患者，無需調整劑量。對于肌酐清除率低于30ml/分的患者，建議慎用，因為目前尚無培唑帕尼用于這一人群的經驗（見用法用量）。
肝損害
輕度
800mg每日一次給藥后，輕度肝損害患者（定義為膽紅素正常且存在不同程度的ALT升高，或無論ALT的值為多少，膽紅素升高不超過1.5倍ULN）的中位穩態培唑帕尼Cmax和AUC(0-24)與非肝功能損害患者中的中位值相似（見表4）。800mg培唑帕尼每日一次是針對血清肝功能檢測測試為輕度異常的患者的推薦劑量（見用法用量）。
中度
中度肝損害患者（定義為膽紅素升高>1.5倍至3倍ULN，無論ALT的值為多少）的培唑帕尼最大耐受劑量（MTD）為200mg每日一次。培唑帕尼200mg每日一次給藥后，中度肝損害受試者的Cmax和AUC(0-24)中位穩態值分別約為800mg每日一次給藥后肝功能正常受試者中相應中位值的44％和39％（見表4）。
基于安全性和耐受性數據，中度肝損害受試者的培唑帕尼劑量應減少至200mg每日一次（見用法用量）。
重度
培唑帕尼200mg每日一次給藥后，重度肝損害受試者中的Cmax和AUC(0-24)中位穩態值分別約為800mg每日一次給藥后肝功能正常受試者中相應中位值的18％和15％。鑒于培唑帕尼在重度肝損害患者（總膽紅素> 3倍ULN，無論ALT的水平如何）中的暴露量減少，且此類患者的肝儲備功能有限，因此，不建議該人群使用培唑帕尼（見用法用量）。
表4 在肝損害受試者測量的中位穩態培唑帕尼藥代動力學值
OD - 每日一次

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