據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：在臨床試驗(yàn)總病例1142例中，報(bào)告發(fā)生不良反應(yīng)245例(21.5％)。主要為低血糖癥狀(5.8％)，其他包括腹脹(1.7％)，便秘(1.2％)，腹瀉(1.1％)等消化道癥狀以及頭痛(1.0％)等。此外，臨床檢查值異常在總病例1137例中出現(xiàn)245例(21.5％)。主要包括丙酮酸升高(6.4％)，γ－GTP升高(4.1％)，乳酸升高(2.9％)，ALT(GPT)升高(2.8％)，游離脂肪酸升高(2.1％)等。
(1)嚴(yán)重不良反應(yīng)
1)心肌梗塞(0.1％)：有報(bào)告本品給藥時(shí)發(fā)生心肌梗塞癥狀，給藥時(shí)應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)立即終止使用，并作適當(dāng)處理。
2)低血糖：可能發(fā)生低血糖癥狀(眩暈，饑餓感，顫抖，乏力，出冷汗，意識(shí)喪失等)。當(dāng)出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)，可采取給予蔗糖，葡萄糖，或飲用富含葡萄糖的清涼飲料等適當(dāng)處理措施。但是，在聯(lián)合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時(shí)，因α-葡萄糖苷酶抑制劑會(huì)延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應(yīng)采取給予葡萄糖等適當(dāng)措施。此外，可考慮減量至每次5mg，并慎重給藥。
3)肝功能不全，可能發(fā)生伴隨AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP顯著升高的肝功能不全，應(yīng)密切觀察，如出現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)處理措施。
(2)其它不良反應(yīng)

一般注意事項(xiàng)
1、本品可能導(dǎo)致低血糖癥狀，從事高空作業(yè)，汽車駕駛的患者使用時(shí)應(yīng)注意。如出現(xiàn)低血糖癥狀，可使用蔗糖、葡萄糖或飲用富含葡萄糖的飲料等方法處理。但是，在聯(lián)合使用α-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時(shí)，因α-葡萄糖苷酶抑制劑會(huì)延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應(yīng)采取給予葡萄糖的處理措施。
2、本品給藥過程中應(yīng)定期檢查血糖，密切觀察，本品給藥2～3個(gè)月效果仍不明顯可考慮變更治療方法。
3、本品給藥過程中存在需要停藥或減量的情況，此外，還可能由于患者不重視或合并感染等因素導(dǎo)致效果不足或失效。故應(yīng)在密切觀察食物攝取量、血糖值、以及是否存在感染因素等的基礎(chǔ)上，及時(shí)決定是否適合繼續(xù)給藥，選擇給藥劑量、以及更適當(dāng)?shù)乃幬锏取?br />4、本品可迅速促進(jìn)胰島素分泌。其作用位點(diǎn)與磺酰脲類制劑相同，但與磺酰脲類制劑對血糖控制的協(xié)同作用及安全性尚未確認(rèn)，故不可與磺酰脲類制劑合用。
5、本品與胰島素增敏劑(如鹽酸吡格列酮)及雙胍類制劑等合用的有效性及安全性尚未確立。
下列患者應(yīng)慎用本品：
1、肝功能不全患者(肝臟是本品的主要代謝器官之一，因此有誘發(fā)低血糖的可能。此外，有使肝功能不全患者的肝功能進(jìn)一步惡化的可能)。
2、腎功能不全患者(慢性腎功能不全患者，有血漿中藥物原形消除半衰期延長的報(bào)道，有誘發(fā)低血糖的可能)。
3、以下患者或狀態(tài)
1)缺血性心臟病患者(有報(bào)告發(fā)生心肌梗塞)。
2)腦垂體功能不全或腎上腺功能不全患者(有誘發(fā)低血糖的可能)。
3)腹瀉，嘔吐等胃腸功能不全患者(有誘發(fā)低血糖的可能)。
4)營養(yǎng)不良，饑餓，食物攝入量不足或身體虛弱(有誘發(fā)低血糖的可能)。
5)劇烈運(yùn)動(dòng)(有誘發(fā)低血糖的可能)。
6)過度飲酒者(有誘發(fā)低血糖的可能)。
7)老年患者(老年患者通常生理機(jī)能低下)。

藥理作用
米格列奈鈣與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合，抑制胰島β細(xì)胞膜上ATP敏感的K 通道，造成細(xì)胞去極化，細(xì)胞內(nèi)Ca2 濃度升高，從而促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖。
毒性研究
遺傳毒性：在細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)中，米格列奈鈣沒有誘發(fā)基因的變異。在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，在代謝活化條件下米格列奈鈣僅在1047μg/ml以上濃度時(shí)誘發(fā)基因的變異。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中，在非代謝活化條件下，米格列奈鈣濃度達(dá)到1000μg/ml時(shí)沒有誘發(fā)染色體異常，在1300μg/mL濃度下可誘發(fā)染色體異常。在使用大鼠肝細(xì)胞進(jìn)行的程序外DNA合成試驗(yàn)中，米格列奈鈣沒有誘發(fā)程序外DNA合成的作用。在小鼠微核試驗(yàn)中，米格列奈鈣沒有誘發(fā)染色體異常或抑制紡錘體形成的作用。
生殖毒性：在大鼠經(jīng)口給藥的生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，米格列奈鈣對雄性親代動(dòng)物的無毒性劑量為500mg/kg/日，對雌性親代動(dòng)物為150mg/kg/日，對生殖功能的無毒性劑量為500mg/kg/日，對胚胎的無毒劑量為1500mg/kg/日。
在大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，1000mg/kg/日劑量的米格列奈鈣因引起母體動(dòng)物的低血糖導(dǎo)致胎仔體重下降及骨化延遲，出生后4日內(nèi)生存率降低；米格列奈鈣對母體動(dòng)物及胎仔的無毒性劑量為300mg/kg/日。兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，80mg/kg/日劑量的米格列奈鈣使胚胎著床后死亡率升高，少數(shù)母體動(dòng)物出現(xiàn)流產(chǎn)；米格列奈鈣對母體動(dòng)物及胎仔的無毒劑量為20mg/kg/日。在大鼠及兔試驗(yàn)中，所有劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。
致癌性：在小鼠及大鼠連續(xù)給藥104周的致癌試驗(yàn)中，米格列奈鈣沒有顯示出致癌作用。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，米格列奈鈣的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下：
1、血藥濃度：
健康成年男性餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣5、10及20mg，給藥后0.23～0.28小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度(Cmax)，半衰期(t1/2)約1.2小時(shí)，結(jié)果見下表。
健康成年男性餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
健康成年男性餐后口服米格列奈鈣5mg，與餐前即刻給藥比較，血藥濃度峰值(Cmax)下降及達(dá)峰時(shí)間(Tmax)延遲。
健康成年男性餐前、餐后口服米格列奈鈣藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
成人腎功能正常者、腎功能低下患者及慢性腎功能不全患者(本品給藥前日的平均肌酐清除率分別為113.75，37.01及3.431mL/min)餐前即刻口服單劑量米格列奈鈣10mg，伴隨肌酐清除率下降，半衰期(t1/2)延長，其他主要參數(shù)(Cmax，AUC0－inf及CLtot/F)和肌酐清除率之間未見顯著相關(guān)性。
腎功能正常、腎功能低下及慢性腎功能不全患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
另外，以使用伏格列波糖(α-葡萄糖苷酶抑制劑)不能充分控制血糖的2型糖尿病患者為對象，餐前給予米格列奈鈣10mg及伏格列波糖，單次聯(lián)合用藥，給藥后0.28小時(shí)達(dá)到Cmax(1395.8ng/mL)，t1/2值為1.29小時(shí)，聯(lián)合用藥沒有引起藥代動(dòng)力學(xué)的變化。
2、代謝、排泄
健康成年男性餐前口服單劑量米格列奈鈣5、10及20mg，24小時(shí)后給藥量的約54～74％從尿中排泄，代謝產(chǎn)物幾乎均為與葡萄糖醛酸的結(jié)合物，米格列奈鈣原形不到1％。
健康成年男性餐前口服單劑量［14C］標(biāo)記的含米格列奈鈣11mg的溶液，給藥0.5及4小時(shí)后的血漿中放射性主要來自于米格列奈鈣，米格列奈葡萄糖醛酸結(jié)合物約占米格列奈鈣的1/3至1/6，羥基代謝產(chǎn)物比例更少。此外，給藥后放射性物質(zhì)約93％從尿中排泄，約6％經(jīng)糞便中排泄。
米格列奈鈣在人體中通過肝臟及腎臟代謝，體外試驗(yàn)證明，葡萄糖醛酸結(jié)合物主要由肝藥酶UGT1A9及1A3代謝，羥基結(jié)合物主要通過CYP2C9代謝。