超過3700例進(jìn)行了替米沙坦安全性評(píng)估，包括1900例治療超過6個(gè)月，1300例以上治療超過1年。不良反應(yīng)通常是輕微可自行恢復(fù)的，絕少數(shù)需停藥。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，包括1041例以不同劑量（20－160mg）的替米沙坦治療12周以上，總不良反應(yīng)與安慰劑組相似。副反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高1％，副反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高1％，流感癥狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和四肢水腫。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應(yīng)停藥占2.8％，380例以安慰劑治療病人因不良反應(yīng)停藥占6.1％。
不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無關(guān)。
在六個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，治療組與安慰組的咳嗽的發(fā)生率相同為1.6％。
補(bǔ)充說明:3500名服用替米沙坦的患者中，0.3％的病人發(fā)生了不良反應(yīng)，具體情況如下。但還不能說明這些不良反應(yīng)與服用替米沙坦有關(guān):
自主神經(jīng)系統(tǒng):陽萎、多汗、潮紅；全身性:過敏、發(fā)燒、腿疼和感覺不適；心血管:心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動(dòng)過速、腿浮腫和腹部ECG；CNS:失眠、嗜睡、偏頭疼、暈眩、感覺異常、自發(fā)性肌肉收縮、感覺減退；胃腸道:胃腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口干、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、非特異性胃腸不適；代謝:痛風(fēng)、血膽固醇高、糖尿病；肌肉和骨骼:關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)和腿疼；神經(jīng)系統(tǒng):精神焦慮、抑郁、神經(jīng)質(zhì)；抵抗機(jī)制:感染、真菌感染、化膿和中耳炎；呼吸系統(tǒng):哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血；皮膚:皮炎、皮疹、濕疹和搔癢癥；泌尿系統(tǒng):尿頻、膀胱炎；血管:腦血管疾病、有1例血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道；特殊的感覺:視覺異常、結(jié)膜炎、耳鳴和耳疼。

藥理
血管緊張素Ⅰ（AⅠ）經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE，激肽酶Ⅱ）催化生成血管緊張素（AⅡ）。AⅡ是腎素－血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促進(jìn)醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對(duì)鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷AⅡ與大多數(shù)組織上（如血管平滑肌和腎上腺）AT1受體的結(jié)合，從而抑制AⅡ的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數(shù)組織中還存在AT2受體，AT2對(duì)心血管的作用還不清楚，替米沙坦與AT1的結(jié)合力遠(yuǎn)高于AT2（大于3000倍）。
毒理
1、致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分別通過飲食服用替米沙坦長達(dá)2年，小鼠最大劑量為1000mg/kg/d，大鼠最大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計(jì)算分別為人最大推薦劑量的59和13倍，結(jié)果未見致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平均系統(tǒng)接觸替米沙坦量分別較人服用最大推薦劑量80mg/kg/d的系統(tǒng)接觸量大100倍和25倍。
2、致突變毒性研究：替米沙坦在沙門菌和大腸桿菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames）、中國倉鼠V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)以及人淋巴細(xì)胞細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)和小鼠微核實(shí)驗(yàn)均無遺傳毒性。
3、致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服劑量100mg/kg/d(給藥最大劑量)，按mg/m2計(jì)算，至少相當(dāng)于人最大推薦量80mg/d的50倍，未見生殖毒性。

替米沙坦經(jīng)口服給藥后0.5-1h達(dá)峰濃度（Cmax）。替米沙坦單劑量的血藥谷濃度約為峰濃度的10－25％，重復(fù)給藥時(shí)替米沙坦在血漿中累積指數(shù)為1.5-2.0。替米沙坦絕對(duì)生物利用度有劑量依賴性，在40mg和60mg時(shí)分別為42％和58％。食物輕微降低替米沙坦的生物利用度，在劑量為40mg時(shí)曲線下面積（AUC）下降大約6％，劑量為160mg時(shí)下降大約20％。替米沙坦與大多數(shù)白蛋白和α1－酸糖蛋白有高的血漿蛋白給合率（＞99.5％），當(dāng)濃度范圍超過推薦劑量時(shí)，血漿蛋白的結(jié)合量恒定。替米沙坦的分布容積接近500L，顯示有組織結(jié)合。
替米沙坦為二級(jí)衰變動(dòng)力學(xué)，終末消除半衰期約為24小時(shí)。口服給予替米沙坦劑量超過20－160mg范圍時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)為非線性，血藥濃度的增加比例遠(yuǎn)高于給藥劑量的增加。血漿總清除率大于800mL/min，終末半衰期和總清除率與劑量無關(guān)。替米沙坦通過結(jié)合反應(yīng)形成無活性的酰基葡糖苷酸化產(chǎn)物，替米沙坦的葡糖苷酸化產(chǎn)物是在人血漿和尿中檢測到的唯一代謝物。當(dāng)給予單劑量后，血漿中葡糖苷酸化產(chǎn)物約為血漿中放射活性的11％。細(xì)胞色素P450同功酶不參與替米沙坦的代謝。靜脈或口服給予14C標(biāo)記替米沙坦，絕大多數(shù)藥物（＞97％）經(jīng)膽汁分泌以原形從糞排出，只有少量見于尿中（分別為總放射量的0.91％和0.49％）。
兒童：未研究18歲以下患者的藥代動(dòng)力學(xué)。
老年：老年人與65歲以下年輕者相比無藥代動(dòng)力學(xué)差異。
性別：替米沙坦在女性的血漿濃度通常比男性高2－3倍。在臨床試驗(yàn)中，卻未見有意義的婦女降血壓作用或體位性低血壓發(fā)生率增加，不必調(diào)整劑量。
腎功能不全：腎排泄不影響替米沙坦的清除率，基于對(duì)輕中度腎損害病人（肌酸酐清除率為30－80mL/min，平均清除率接近50mL/min）的少量經(jīng)驗(yàn)，腎功能下降病人不必調(diào)整劑量。
肝功能不全：伴肝功能不全病人替米沙坦血藥濃度升高，絕對(duì)生物利用度接近100％。