本品在應用生理劑量替代治療時一般無明顯不良反應。不良反應多發生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。常見不良反應有以下幾類：
1.長程使用可引起以下副作用：醫源性庫欣綜合征面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
2.患者可出現精神癥狀：欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現為抑制。精神癥狀尤易發生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。
3.并發感染為腎上腺皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。
4.糖皮質激素停藥綜合征：有時患者在停藥后出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合征。

1．并發感染：在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用本藥后，即應迅速減量、停藥。
2．對診斷的干擾：
（1）糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。
（2）對外周血象的影響為淋巴細胞、真核細胞及嗜酸、嗜堿細胞數下降，多核白細胞和血小板增加，后者也可下降。
（3）長期大劑量服用糖皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性，如結核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應皮試等。
（4）還可使甲狀腺131I攝取率下降，減弱促甲狀腺激素（TSH）對TSH釋放素（TRH）刺激的反應，使TRH興奮實驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素（LHRH）興奮試驗的結果。
（5）使同位素腦和骨顯象減弱或稀疏。
3．下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時糖皮質激素反應增強）、重癥肌無力、骨質疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。
4．隨訪檢查：長期應用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目：
（1）血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。
（2）小兒應定期檢測生長和發育情況。
（3）眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發生。
（4）血清電解質和大便隱血。
（5）高血壓和骨質疏松的檢查，尤其注意老年人。
（6）用藥過程中減量宜緩慢，不可突然停藥。
5.運動員慎用。

1．非甾體消炎鎮痛藥可加強本品致消化道潰瘍作用。
2．可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。
3．與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血癥，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏松。
4．與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
5．與抗膽堿能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。
6．三環類抗抑郁藥可使本品引起的精神癥狀加重。
7．與降糖藥如胰島素合用時，因本品可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。
8．甲狀腺激素可使本品代謝清除率增加，故與甲狀腺激素或抗甲狀腺藥合用，應適當調整后者的劑量。
9．與避孕藥或雌激素制劑合用，可加強本品治療作用和不良反應。
10．與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律失常的發生。
11．與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀癥，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。
12．與麻黃堿合用，可增強其代謝清除。
13．與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。
14．可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
15．可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。
16．與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
17．與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用。