給藥方法
替考拉寧可通過靜脈注射或肌肉注射給藥。可通過 3~5 分鐘推注或 30 分鐘輸液進行靜脈注射給藥。新生兒應(yīng)采用輸液給藥。
關(guān)于給藥前藥品復(fù)溶和稀釋的說明，見[如何使用本品]。
治療劑量
應(yīng)根據(jù)感染基礎(chǔ)類型和嚴重程度以及患者的臨床應(yīng)答和患者因素（如年齡和腎功能）調(diào)整劑量和治療持續(xù)時間。
血清濃度測定
在完成負荷劑量治療方案后，在穩(wěn)態(tài)時監(jiān)測替考拉寧血清谷濃度，有助于確保達到最低血清谷濃度
對于大多數(shù)革蘭陽性菌感染，替考拉寧谷濃度應(yīng)至少達到 10 mg/l （采用高效液相色譜法（hplc）測定）或至少 15 mg/l （采用熒光偏振免疫測定法（fpia）測定）。
對于心內(nèi)膜炎或其他重度感染，替考拉寧谷濃度應(yīng)達到 15-30 mg/l （采用 hplc 法測定）或 30-40 mg/l （采用 fpia 法測定）。
在維持治療期間，每周至少測定一次替考拉寧血清谷濃度，有助于保證濃度穩(wěn)定。
骨科手術(shù)預(yù)防感染
麻醉誘導(dǎo)期單劑量靜脈注射 400 mg。
治療持續(xù)時間
根據(jù)臨床反應(yīng)決定治療持續(xù)時間。對于感染性心內(nèi)膜炎，通常認為合適給藥時間最少為 21 天。治療時間不應(yīng)超過 4 個月。
聯(lián)合治療
替考拉寧的抗菌譜窄（革蘭氏陽性菌）。替考拉寧不適合以單藥形式治療某些類型感染， 除非是已證明和已知對替考拉寧敏感的病原體或高度懷疑為最可能適合用于替考拉寧治療的病原體。
艱難梭狀芽胞桿菌感染相關(guān)性腹瀉和結(jié)腸炎
推薦劑量為 100-200 mg，每天 2 次口服，連續(xù) 7-14 天。
老年群體
未要求進行劑量調(diào)整，除非患者出現(xiàn)腎功能不全（見下文）。
腎功能不全的成人和老年患者
未要求調(diào)整劑量，直到治療第 4 天，在治療第 4 天后調(diào)整劑量，使血清谷濃度維持在至少 10 mg/l。
治療第 4 天后:
輕度和中度腎功能不全（肌酐清除率 30-80 ml/min）患者: 維持劑量減半，即: 劑量不變，每 2 天一次給藥；或劑量減半，每日一次給藥。
重度腎功能不全患者（肌酐清除率小于 30 ml/min）和血液透析患者：劑量減為常規(guī)推薦劑量的三分之一，即：劑量不變，每 3 天一次給藥；或劑量減至 1/3，每日一次給藥。
血液透析不能清除替考拉寧。
持續(xù)性非臥床腹膜透析（capd）
按 6 mg/kg 體重單次靜脈負荷劑量給藥后，在第一周中每袋透析液內(nèi)按 20 mg/l 的劑量給藥，在第二周中于交替的透析液袋中按 20 mg/l 的劑量給藥，在第三周中僅在夜間的透析液袋內(nèi)按 20 mg/l 的劑量給藥。
兒科群體
新生兒和 2 月齡以下嬰兒：
負荷劑量
單次 16 mg/kg 體重，第一天靜脈輸液。
維持劑量
單次 8 mg/kg 體重，每天 1 次靜脈輸液。
兒童（2 月齡到 12 歲）
負荷劑量
每 12 小時按 10 Mg/kg 體重單次靜脈給藥，重復(fù)給藥 3 次。
維持劑量
按 6~10 mg/kg 體重單次靜脈給藥，每天一次。

過敏反應(yīng)
已有關(guān)于使用替考拉寧導(dǎo)致嚴重、危及生命甚至致死性的過敏反應(yīng)（如過敏性休克）報道。如果發(fā)生替考拉寧過敏反應(yīng), 應(yīng)馬上停止治療并啟動相應(yīng)的急救治療措施。已知對萬古霉素過敏的患者必須慎用替考拉寧, 因為可能發(fā)生交叉過敏反應(yīng), 包括致死性過敏性休克。
然而，既往因使用萬古霉素發(fā)生“紅人綜合征”的患者，不是使用替考拉寧的禁忌癥。
輸液相關(guān)反應(yīng)
觀察到罕見病例（甚至在第一次給藥時）出現(xiàn)“紅人綜合征”（一種綜合癥狀，包括瘙癢、蕁麻疹、紅斑、血管神經(jīng)性水腫、心動過速、低血壓、呼吸困難）。
停止輸液或降低輸液速度可能會終止這些反應(yīng)。如果不是通過推注而是通過 30 分鐘輸液給予日劑量，可以限制輸液相關(guān)反應(yīng)。
重度大皰性反應(yīng)
已有關(guān)于使用替考拉寧發(fā)生危及生命、或甚至發(fā)生致死性皮膚反應(yīng) stevens-johnson 綜合征（sjs）和中毒性表皮壞死松解癥（ten）的報道。如果出現(xiàn) sjs 或 ten 癥狀或體征 （如進展性皮疹，經(jīng)常伴有水泡或粘膜病變），應(yīng)立即停止替考拉寧治療。
抗菌譜
替考拉寧的抗菌譜窄（革蘭氏陽性菌）。替考拉寧不適合以單藥形式治療某些類型感染，除非是已證明和已知對替考拉寧敏感的病原體或高度懷疑為最可能適用于替考拉寧治療的病原體。
替考拉寧合理用藥應(yīng)考慮抗菌譜、安全性和個體患者標準抗菌治療的適用性。在此基礎(chǔ) 上，預(yù)期在大多數(shù)情況下，替考拉寧將被用于治療標準抗菌治療不足以控制的重度感染 患者。 負荷劑量方案
因為安全性數(shù)據(jù)有限，當替考拉寧按 12 mg/kg 體重、每天兩次給藥時，應(yīng)密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)。在此給藥方案下，除推薦的定期血液學(xué)檢查外，還應(yīng)監(jiān)測血肌酐值。
替考拉寧不應(yīng)通過心室內(nèi)途徑進行給藥。
血小板減少
有使用替考拉寧出現(xiàn)血小板減少的報道。在治療期間推薦進行定期血液學(xué)檢查，包括全血細胞計數(shù)。
腎毒件
有使用替考拉寧出現(xiàn)腎衰竭的報道（見不良反應(yīng)）。對于腎功能不全患者和/或接受替考 拉寧治療的同時或序貫服用其他已知有腎毒性藥物（氨基糖苷類、多粘菌素 e、兩性霉素 b、環(huán)孢素和順鉑）的患者，應(yīng)密切監(jiān)測，同時還包括進行聽力測試。因為替考拉寧主要通過腎臟排泄，腎功能不全患者應(yīng)調(diào)整劑量（見用法用量）。
耳毒性
與其他糖肽類相同，使用替考拉寧治療的患者中報道出現(xiàn)耳毒性（耳聾和耳鳴）（見不良反應(yīng)）。對于替考拉寧治療期間出現(xiàn)聽力損傷或內(nèi)耳疾病體征和癥狀的患者，應(yīng)進行謹慎評估和監(jiān)測，特別是長期治療和腎功能不全的患者。對于接受替考拉寧治療的同時或序貫服用其他已知有神經(jīng)毒性/耳毒性藥物（氨基糖苷類、環(huán)孢素、順鉑、呋塞米和依他尼酸）的患者，應(yīng)進行密切監(jiān)測，如果出現(xiàn)聽力減弱應(yīng)評估替考拉寧治療的獲益。
當替考拉寧需要與有耳毒性和/或腎毒性的藥物合用時，應(yīng)特別注意，推薦進行常規(guī)血液學(xué)檢查及肝腎功能檢查。
二重感染
與其他抗生素相同，使用替考拉寧特別是長期使用時，可能導(dǎo)致非敏感微生物過度增殖。 如果治療期間出現(xiàn)二重感染，應(yīng)釆取適當措施。
對駕馳車輛和操縱機器能力的影晌。
替考拉寧對駕駛和操縱機器能力有輕微影響。
替考拉寧可引起頭暈和頭痛。可能影響駕駛車輛或操縱機器的能力。出現(xiàn)上述不良影響的患者不應(yīng)駕駛車輛或操縱機器。

妊娠
妊娠女性使用替考拉寧的數(shù)據(jù)有限。動物研宄表明高劑量時具有生殖毒性（見藥理毒理）：大鼠死胎率和新生鼠死亡率增高。對人的潛在風(fēng)險尚不清楚。
因此，除非明確必須使用，妊娠期間不能使用替考拉寧。不能排除對胎兒內(nèi)耳和腎臟損傷的潛在風(fēng)險（見注意事項）。
哺乳
尚不清楚替考拉寧是否可分泌至人體的乳汁中。沒有替考拉寧分泌至動物乳汁中的信息。應(yīng)考慮哺乳對幼兒的受益和替考拉寧治療對母親的受益來決定是否繼續(xù)/終止哺乳或繼續(xù)/終止替考拉寧治療。
生育
動物生殖研究未表明對生育有損傷作用。

藥理作用
作用機制：替考拉寧是一種糖肽類抗生素。通過抑制細菌細胞壁合成抑制和殺滅細菌。替考拉寧的作用位點不同于（β-內(nèi)酰胺類抗生素，通過與 d-丙氨酰-d-丙氨酸殘基特異性結(jié)合， 阻斷細菌細胞壁的肽聚糖合成。
抗菌譜：替考拉寧對厭氧的及需氧的革蘭陽性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球 菌、凝固酶陰性葡萄球菌（包括對甲氧西-林敏感及耐藥菌）、鏈球菌、腸球菌、單核細胞增多性李司特菌、細球菌、jk 組棒狀桿菌和革蘭陽性厭氧菌（包括艱難梭狀芽孢桿菌和消化球菌）。
耐藥性：靶點結(jié)構(gòu)修飾的耐藥性己經(jīng)出現(xiàn)，尤其是在屎腸球菌中。修飾是基于將細胞壁 前體氨基酸鏈末端的 d-丙氨酸-d-丙氨酸更換為 d-丙氨酸-d-乳酸，導(dǎo)致對萬古霉素的親合 力下降。負責靶點結(jié)構(gòu)修飾的酶是一種新合成的 d-乳酸脫氫酶或連接酶。葡萄球菌對替考 拉寧敏感性降低或耐藥是由于與替考拉寧結(jié)合的細胞壁前體合成過多。糖肽類抗生素替考拉 寧和萬古霉素之間也可能出現(xiàn)交叉耐藥性。許多對萬古霉素耐藥的腸球菌對替考拉寧敏感 （van B 表型）。歐洲抗菌藥物敏感試驗委員會（eucast） （3。1 版，2013 年 2 月 11 日）中 規(guī)定的最低抑菌濃度（mics）的折點：
6
A 糖肽類抗生素的 mics 具有方法依賴性，應(yīng)使用肉湯稀釋法測定（參考 iso 20776）。
萬古霉素 mic 值為 2 mg/l 的金葡菌，是野生型金葡菌，可能出現(xiàn)臨床反應(yīng)降低。將金黃色葡萄球菌耐藥折點降低至 2 Mg/l 以避免報告產(chǎn)生糖肽類中敏金黃色葡萄球菌（gisa）菌株中間體，因為增加萬古霉素或替考拉寧劑量無法治療 gisa 菌株引起的嚴重感染。
B Mic 值高于敏感折點的分離株極其罕見或還未見報告。對該菌株的鑒定和抗生素藥敏試驗必須進行重復(fù)，如果結(jié)果被證實，則必須將該菌株送至參比實驗室。除非有證據(jù)明確證明該被證實菌株的 mic 高于目前的耐藥折點，否則該菌株應(yīng)報告為耐藥菌。
C Ie 表示沒有充分證據(jù)表明問題菌株是藥物治療的良好靶點。
D Mic 帶有注釋，但是沒有報告敏感（s）、中介（i）或耐藥（r）的分類。
替考拉寧抗菌活性主要依賴于其濃度髙于病原菌最低抑制濃度（mic）的持續(xù)時間。
選定菌種的耐藥性發(fā)生率可能隨地域和時間變化而不同，蒲要獲得當?shù)啬退幮孕畔?，特別是在治療重度感染時。當區(qū)域耐藥性發(fā)生率使得藥物治疔某些類型感染出現(xiàn)疑問時，應(yīng)咨詢專家的意見（必要時）。
7
8
A 制表時還未獲得現(xiàn)有數(shù)據(jù)。根據(jù)主要文獻、標準體積和治療推薦推定敏感性。
B 一組異質(zhì)鏈球菌株的總稱。實際鏈球菌的耐藥率各不相同。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：大鼠和犬多次腸外給予替考拉寧后，觀察到呈劑量依賴性和可逆性的腎臟影響。旨在考察替考拉寧對豚鼠耳毒性的潛在可能的研宄表明：在未出現(xiàn)形態(tài)改變^時，即可能出現(xiàn)耳蝸和前庭的輕微損傷。
生殖毒性：替考拉寧皮下注射劑量達 40 mg/kg/日時對雄性和雌性大鼠的生育能力未見影響。在胚胎-胎仔發(fā)育毒性研宄中，大鼠-皮下注射劑量達 200 mg/kg/日和兔肌肉注射劑量達 15 mg/kg/日時均未出現(xiàn)動物畸形。但是，大鼠皮下注射劑量 ≥ 100 mg/kg/日時大鼠死胎發(fā)生率 增高，劑量達 200 mg/kg/日時新生幼鼠死亡率增高，但 50 mg/kg/日劑量未見上述影響。大鼠皮下注射劑量達 40 mg/kg/日時，圍產(chǎn)期研宄未見對 f1 代動物生育能力或?qū)?f2 代動物生存和發(fā)育的影響。
替考拉寧無抗原性（小鼠、豚鼠或家兔）、遺傳毒性或局部刺激性。

吸收
替/考拉寧通過腸外途`徑（靜脈或肌肉注射）給藥。替考拉寧肌肉注射后的生物利用度非常高（90％）（與靜脈注射相比）。肌肉注射每天 200 mg、連續(xù)給藥 6 天后，在給藥后 2 小時達到最大血藥濃度（Cmax），均值（sd）為 12.1 （0.9）mg/l。 Ccmax 值^范圍為 60 至 70 Mg/l，Ctrough （谷濃度）通常在 10 mg/l 以上。每隔 12 小時按 12 mg/kg/次負荷劑量靜脈給藥 3 次后， 估計 Cmax 和 Ctrough 大約分別為 100 mg/l 和 20 mg/l。
按 6 mg/kg/次、每天一次維持劑量給藥后，估計 cmax 和 ctrough 分別約為 70 mg/l 和 15 mg/l。按 12 mg/kg/次、每天一次-維持劑量給藥后，Ctrough 值的范圍為 18 至 30 mg/l。
口服給藥后，替考拉寧不被胃腸道吸收。健康受試者單次口服替考拉寧 250 或 500 mg， 血清或尿液中未檢測到替考拉寧，僅在糞便中檢測到原型替考拉寧（約為給藥劑量的 45％）。
分布
替考拉寧和人血清蛋白結(jié)合率范圍為 87.6~90.8％，與替考拉寧濃度無關(guān)。替考拉寧主要與人血清白蛋白結(jié)合，不分布到紅細胞中。
穩(wěn)態(tài)時分布容積（vss）范圍為 0.7~1.4l/kg。在最近采樣周期超過 8 天的研宄中觀察到 vss 的最高值。
替考拉寧主要分布在肺、心肌和骨組織中，其組織/血清比率超過 1。在皰液、滑膜液和腹膜液中，其組織/血清比率在 0.5~1 之間。替考拉寧從腹膜液排泄的速率與從血清中的相同。在胸膜液和皮下脂肪組織中，其組織/血清比率在 0.2~0.5 之間。替考拉寧不易進入腦脊液（csf）中。
生物轉(zhuǎn)化
血漿和尿液中的主要化合物為原型替考拉寧，表明替考拉寧很少被代謝。主要通過輕基化生成 2 種代謝物，占給藥劑量的 2~3％。
消除
原型替考拉寧主要通過尿液排泄（16 天內(nèi)排泄 80％），在給藥后 8 天內(nèi)糞便（膽汁排泄）中僅回歧給藥劑量的 2。7％。
在最近血樣采集時間在 8-35 天的大部分研宄中顯示，替考拉寧消除半衰期的范圍為 100~170 小時。
替考拉寧的全身清除率較低，在 10-14 ml/h/kg 之間，腎臟清除率在 8-12 ml/h/kg 之間，表明替考拉寧主要通過腎臟排泄。
線性
在 2-25 mg/kg 劑量范圍內(nèi)，替考拉寧顯示線性藥代動力學(xué)。
特殊群體
腎功能不全患者：
由于替考拉寧主要通過腎臟途徑消除，其消除速率隨腎臟損傷程度增加而降低。替考拉寧的總清除率和腎臟清除率依賴于肌酐清除率。
老年患者
除非存在腎功能損傷的情況，否則在老年患者群體中，替考拉寧藥代動力學(xué)沒有改變。
兒科群體
與成年患者相比，兒科群體的總清除率較高（新生兒為 15.8 ml/h/kg；平均年齡 8 歲的兒童為 14.8 ml/h/kg），消除半衰期較短（新生兒為 40 小時；8 歲兒童為 58 小時）。