1. 粒細胞缺乏癥
氯氮平具有引發粒細胞缺乏癥的高風險性，而粒細胞缺乏癥是一種嚴重威脅生命安全的不良反應，因此，氯氮平應限用于：
對足夠療程的標準抗精神病藥物治療無效的嚴重精神分裂癥惠者的治療，或 對于有嚴重自殺傾向的精神分裂情感障礙患者，降低出現反復自殺行為的危險性。
使用氯氮平治療的患者，須在開始治療前進行白細胞計數（WBC)和中性粒細胞絕對計數（ANC）的基線檢查，在治療期間定期進行復査，井在停藥后至少4周進行白細胞計數和中性粒細胞絕對計數的復查。
氯氮平的藥物發放系統，只有在確保按程序對白細胞計數和中性粒細胞計數進行監測的情況下，才可發放氯氮平(參見警告)。
2. 癲癇發作
氯氮平可致癲癇發作，其劑量是導致發作的重要因素，劑量越高越易發生。有癲癇發作史或其他易感因素的思者應慎用本品。應告知患者避免從事那些因意識突然喪失而對自身或他人帶來危險的活動（詳見警告）。
3. 心肌炎
上市后的安全數據分析表明，氯氮平具有增加致死性心肌炎發生的危險性，尤其是(但不僅限于)在服藥的第一個月。一旦懷疑患者發生心肌炎，應立即停止服用本品(詳見警告)。
4. 其他心血管和呼吸系統的不良反應
氯氮平可致伴有或不伴有暈厥的體位性低血壓，極少數患者出現深度虛脫并伴有呼吸和/或心臟驟停。體位性低血壓多在從初始劑量快速增加劑量的過程中發生，對服用氯氮平期間出現短暫間隔(如2天或2天以上)的患者再次服藥，應以12.5mg作為起始劑量，一天1次或2次(詳見警告和用法用量)。
因為已有患者在開始服用苯并二氮卓類或其他抗精神病藥物期間出現虛脫，呼吸驟停和心臟驟停，所以，正在服用苯并二氮卓類或其他抗精神病藥物的患者開始給予氯氮平時，應特別慎重(詳見警告)。
5. 增加患有癡呆相關性精神病的老年患者的死亡率
與安慰劑相比，使用非典型抗精神病藥治療患有癡呆相關性精神病的老年患者時，死亡的風險會增加。對在患有癡呆相關精神病的老年患者中進行的17項安慰劑對照臨床試驗(平均眾數治療時間為10周)的分析發現，大部分病人服用非典型抗精神病藥物，藥物治療組患者死亡的危險性為安慰劑對照組的1.6～1.7倍。
在一項典型的10周對照臨床試驗中，藥物治療組的死亡率為4.5％，安慰劑對照組為2.6％。雖然死亡原因各異，但是大多數死于心血管病(如心力衰竭、猝死)或感染(如肺炎)。觀察研究顯示，與非典型抗精神病藥物類似，應用常規抗精神病藥物可能增加死亡率，觀察研究中，這種由抗精神病藥物而非患者自身特點引起的死亡率增加的程度尚不清楚，氯氮平片未被批準用于治療癡呆相關的精神病患者（參見[注意事項]）。

口服，將藥片用水分散后服用，也可含于口中吮服或者吞服。
初始治療：建議從12.5mg開始，一天1次或2次。應以每日增加20-50mg劑量的方法繼續給藥治療，如果患者耐受性好，可在第二周末將劑量增加至常 用治療劑量200-400mg/日，分三次給藥。此后，每周增加劑量的次數不超過1次或2次，每次增加的劑量不超過100mg，最高劑量可達600mg /日。為了將低血壓、癲癇和鎮靜的危險性降至最低，謹慎遞增劑量并分次給藥是必要的。
維持治療：
雖然尚無氯氮平對精神分裂癥維持治療的試驗，但根據其他同類抗精神病藥維持治療的數據，建議治療有效的患者繼續服用本品，并以最小劑量維持治療。由于氯氮平的嚴重不良反應，患者須定期檢查，以進一步確定治療方案。維持量為一日100～200mg。
停止治療：
停止治療時建議在1～2周內逐步減小劑量。但如患者的身體狀況需立即停藥(如白細胞減少)，應對患者進行密切觀察，以防精神分裂癥狀復發和膽堿作用反跳所致癥狀如頭痛、悉心、嘔吐和腹瀉的發生。
用藥中斷后重新用藥治療：
對短期中斷治療(2天或2天以上)的患者再次服用本品時，建議從12.5mg劑量開始，一天1次或一天2次。如果患者對該劑量耐受性好，則可較快增加至治療劑量。對于在初始治療劑量即有呼吸或心臟驟停但也能調整到治療劑量的患者，即使停藥24小時，對于再次服藥后調整到治療劑量的過程也應特別謹慎。
再次服藥治療應有一定的附加預防措施。氯氮平引發不良反應的機制尚不明確，但可預見的是，再次服藥治療的患者，其不良反應的發生率和嚴重性都可能增加，如免疫介導的應答反應。所以，再次服藥治療期間應特別慎重。因WBC低于2000/m3或ANC低于1000/mm3而停藥的患者，應禁止再次服用本品。

需停止服藥的不良反應：在氯氮平上市前1080例悲者的臨床試驗中，有16％的患者因氯氮平引起的不良反應或并發癥而停止服藥。導致停藥的主要不良反應為：（1）中樞神經系統：主要是困倦/鎮靜、癲癇發作、頭暈/暈厥；（2）心血管系統：主要是心動過速、低血壓、心電圖(ECG)改變；（3）胃腸道：主要是：惡心/嘔吐；（4）血液系統：主要是白細胞減少/粒細胞減少/粒細胞缺乏；（5）發熱。上述導致停藥的不良事件發生率均不超過1.7％。
常見不良事件：在臨床試驗中，與氯氮平有關的發生率大于5％的不良反應為：
- 中樞神經系統：困倦/鎮靜、頭暈/昡暈、頭痛/震顫；
- 自主神經系統：流誕、出汗、口干、視覺障礙；
- 心血管系統：心動過速、低血壓和暈厥；
- 胃腸道：便秘、惡心；發熱。
隨著繼續治療或減小劑量，困倦/鎮靜的主訴減少。流涎，尤其在睡覺時流涎，隨著劑量減小而減少。
臨床試驗中的不良事件發生率：
表1列舉出了在臨床試驗中發生率≥1％的不良事件
表1 氯氮平臨床試驗的不良反應發生率
(不包括InterSePTTM試驗，N＝842，占受試者的百分比)
氯氮平上市前臨床試驗中的其他不良事件：
表1列舉出了發生率1％以上的不良反應。以下列舉的是臨床試驗中發生率小于1％的不良反應，以器官系統劃分。不良事件與氯氮平治療間的關系不明確。
中樞神經系統：少語、精神錯亂、抽搐、動作不協調、妄想/幻覺、不自主運動、口吃、構音障礙、遺忘/記憶喪失、表演樣動作、性欲增加或減退、偏執、顫抖、帕金森神經機能障礙、易怒。
心血管系統：水腫、心悸、靜脈炎/血栓性靜脈炎、紫紺、室性早搏、心動過速、鼻出血。
胃腸道系統：腹脹、胃腸炎、直腸出血、胃運動神經障礙、糞便異常、嘔血、胃潰瘍、口苦、噯氣。
泌尿生殖系統：痛經、陽痿、胸痛/不適，陰道瘙癢/感染。
自主神經系統：麻木、劇渴、潮熱、咽干、瞳孔散大。
表皮(皮膚)：瘙癢、蒼白、濕疹、紅斑、青腫、皮炎、淤斑、蕁麻疹。
肌肉與骨骼系統：震顫、抽搐、關節疼。
呼吸系統：咳嗽、肺炎/肺炎樣癥狀、鼻溢、換氣過度、喘鳴、支氣管炎、喉炎、打噴嚏。
血液和淋巴系統：貧血、白細胞增多。
其他：戰/發熱寒戰、不適、食欲增加、耳疾、低體溫癥、眼瞼病、眼充血、眼球震顫。
上市后臨床經驗：
氯氮平上市后的不良反應與以上相似。以下是氯氮平上市后觀察到的而以上未涉及到的不良反應，但與氯氮平的關系尚不明確：
中樞神經系統
譫妄、ECG異常、精神分裂加劇、肌陣攣、過量中毒、感覺異常、輕度猝倒、癲癇持續狀態。
心血管系統
房顫、室顫、周圍組織水腫。
胃腸道系統
急性胰腺炎、咽下困難、糞便嵌塞、腸梗阻/麻痹性腸梗阻、唾液腺腫脹。
肝膽系統
膽汁淤積、肝炎、黃疸。
泌尿生殖系統
急性腎間質腎炎、陰莖異常勃起。
表皮（皮膚）
過敏反應：光敏感、血管炎、多形性紅斑、 Stevens-John son綜合征
代謝和營養失調
高膽固醇血癥(極罕見)、高甘油三酯血癥(極罕見)
肌肉與骨骼系統
肌無力綜合征、橫紋肌溶解。
呼吸系統
吸入性肺炎、胸腔積液。
血液和淋巴系統
深靜脈血栓形成、血紅蛋白/血細胞比容升高、血沉(ESR)增加、肺栓塞、膿毒血癥、血小板增多癥、血小板減少癥。
視覺障礙
閉角型青光眼。
其他
磷酸肌酸激酶增高，高血糖、高尿酸血癥、低血鈉、體重減輕。
錐體外系癥狀：
肌張力異常：肌張力異常的癥狀表現為肌肉群收縮異常延長，在藥物治療的頭幾天可能發生在那些易受影響的患者身上。肌張力異常癥狀包括：頸部肌肉痙，有時表現為漸進性咽喉發緊、吞咽困難、呼吸困難和/或舌頭伸出。
一旦在服用低劑量第一代抗精神病藥時發生上述癥狀。那么高劑量下更頻條發生上述癥狀及癥狀更嚴重的可能性更大。在年紀較輕的男性人群中觀察到其發生急性肌張力的風險升高。氯氮平作為一種非典型抗精神病藥，與其有關的肌張力異常的發生率極低(見警告項，遲發性運動障礙)。

警告：
增加患有癡呆相關性精神病的老年患者的死亡風險：
服用抗精神病藥治療的老年癡呆型精神病患者的死亡危險性增加。氯氮平未獲準用于治療癡呆相關性精神病患者(見黑框警告)。
粒細胞缺乏癥：
因氯氮平具有引發粒細胞峽乏癥的高風險性，而粒細胞缺乏癥是一種嚴重成脅生命安全的不良反應(見下文)，因此，氯氮平僅適用于下列情況的治療：
用于經標準抗精神病藥治療足夠療程后，因療效不明顯，或因不良反應無法耐受的難治性精神分裂癥。因此，在使用氯氮平進行初始治療前，務必先使用至少2種不同的標準抗精神病藥，并治療足夠療程。
用于有嚴重自殺傾向的精神分裂癥或分裂情感障礙患者，降低出現反復自殺行為的危險性。
氯氮平的藥物發放系統應確保在給患者發放下一次藥物之前，按表3所述的時間表得到白細胞計數和中性粒細胞計數結果。如表3所述，使用氯氮平治療的患者，在治療前應進行白細胞計數和中性粒細計數的基線檢查，并在治療的前6個月內每周檢查白細胞計數和中性粒細胞計數。
如果治療的前6個月內白細胞數和中性粒細胞計數結果均符合規定(WBC≥3500/mm3，ANC2000/mm3)，在后續6個月的治療中可每2周檢查1次白細胞計數和中性粒細胞計數。如果這6個月內白細胞計數和中性粒細胞計數結果均符合規定(WBC≥3500/mm3，ANC2000/mm3)，此后可每4周檢查1次。
如果停氯氮平治療(不論何種原因)，應在停藥后的至少4周內，每周檢查白細胞計數和中性粒細胞計數，直至達到WBC≥3500/mm3和ANC2000/mm3。
粒細胞缺乏癥
背景資料
粒細胞缺乏癥定義為中性粒細胞低于500/mm3。在氯氮平上市前1，743例病例的臨床試驗中，在服用氯氮平累計1年以上的患者中大的有1.3％的病例患粒細胞缺乏癥。這些病例多是在進一步檢查WBC時被發現的。
如果不盡早發現和中止治療。粒細胞缺乏癥可導致死亡。止到1989年12月31日。全球報道了149氯氮平導致的粒細胞缺乏癥患者，其中32％死亡。但從1977年以來，人們己普遍認識到氯氮平導致粒細胞缺乏的危險性，并廣泛地進行了WBC檢查，很少再有因粒細胞缺乏而死亡的事件發生。在美國，雖然患者每周都檢查WBC計數，但1997年8月21日的統計數據表明，在150，409例服用氯氮平的患者中，仍有585例患有粒細胞缺乏癥，其中19例死亡(3％)。
美國對所有登記在冊的氯氮平服用者進行血液危險性分析。截止到1995年4月30日的結果表明，基于每周進行的WBC檢査結果，在治療開始后的前2個月，每周的粒細胞缺乏癥發生率上升很快，到第3個月達到峰值，在用藥3個月以上的患者中，每周的粒細胞缺乏癥的發生率大幅下降，用藥6個月以上，每周粒細胞缺乏癥的發生率進一步下降，但不會降為零。值得注意的是，WBC檢查頻度的減少會導致粒細胞缺乏癥發生率的升高
危險因素
臨床研究應用和醫學文獻表明，在服用氯氮平治療期間發生粒細胞缺乏癥的患者，以后發生粒細胞缺乏的風險性增加。美國氯氮平治療登記系統的WBC計數數據表明，在治療初期患有中度白細胞減少癥（3000/mm3＞WBC計數≥2000/3內容)的患者，在此后發生粒細胞缺乏癥的風險性增加。目前，除了具用使用氯氮平早期引起明顯骨髓抑制的數據外，在全球范圍內尚無氯氮平導致粒細胞缺乏癥其他危險因素的數據資料。
美國猶太人使用氯氮平導致粒細胞缺乏癥的發生率與美國多數患者的發生率不同。大部分美國人服藥后的第4~10周發生粒細胞缺乏癥，但根據使用劑量和療程均無法預見。用其他抗精神病藥治療時，婦女、老人、體質差或有既住病史的患者易患粒細胞缺乏癥；所以，雖然缺乏確切證據，但這類患者服用氯氮平時患粒細胞缺乏癥的危險性可能更大。
WBC和ANC臨床檢查規范
表3總結了不同治療階段(如治療初期)WBC和ANC的檢查頻次和結果判定(如中度白細胞減少癥)。下節主要闡述針對不同狀態患者(如嚴重白細胞減少癥)進行的治療。在氯氨平治療期間，患者如出現嗜睡、發熱、咽痛或其他感染癥狀，應立即向醫生報告。對這類患者應盡快進行WBC和ANC臨床檢查。
白細胞(WBC)和/或中性粒細胞(ANC)降低
對于治療任何階段中WBC和/或ANC降低的患者，參照表3進行檢查。另外，對于有流感樣和感染癥狀的患者應特別注意檢查。
不再重新給藥的患者
如果WBC降至2000/mm3或ANC降至1000mm/3，應抽取骨髓進行檢查，以確定粒細胞生成狀態，患者不再重新服用氯氮平治療。一旦確定具有粒細胞生成功能障礙，應隔離并密切監護。如有感染癥狀，應進行相應的細菌培養，并使用抗生素治療。
因粒細胞生成功能障礙而停用氯氮平患者，如果重新給藥，在用藥后較短時期內仍會發生粒細胞缺乏癥。為減少因服用氯氮平引起的骨髓抑制的患者重新用藥，應單獨建立患者的用藥檔案（如，不可重復給藥數據庫）。
重新給藥治療
如果患者的WBC未降至2000/mm3且ANC未降至1000/mm3，可重新服用氯氮平治療。但是，有關氯氮平治療登記機構的數據表明，如果在氯氮平初始治療時發生中度白細胞減少癥（3000/mm3＞WBC≥2000/mm3），重新給藥治療時發生粒細胞缺乏癥的風險上升為氯氮平治療總人群的12倍。如果無感染癥狀，WBC升至3500/mm3且ANC升至2000/mm3，可重新服用氯氮平治療。但處方醫生應謹慎權衡重新給藥治療對患者的益處和粒細胞缺乏癥風險上升的危害。
有關氯氮平治療登記機構的分析數據表明，重新給藥治療的1年內，粒細胞生成功能障礙的風險增加。所以，如表3所示，因中度白細胞減少癥和/或中度粒細胞減少而中斷治療的患者，如果重新給藥，在1年內應每周檢查1次。如果1年內的檢查結果均符合規定(WBC≥3500mm3和ANC≥2000/mm3)，此后的6個月可恢復至每2周檢查1次。如果這6個月內的檢查結果均符合規定(WBC≥3500/mm3和ANC≥2000/mm3)，此后可恢復至每4周檢查1次。
中斷治療
圖1表述了經一段時間的中斷治療后，又恢復治療的患者WBC和ANC的檢查頻次
*如果出現(WBC≥3500/mm3和ANC≥2000/mm3可減少檢查頻次。
圖1中斷治療后恢復治療的患者WBC和ANC的檢查頻次
嗜酸性粒細胞增多
在臨床試驗中，有1％的患者嗜酸性粒細胞增多，但很少出現嚴重情況。如嗜酸性粒細胞總數升高至4000/mm3，則停止服用氯氨平，直到嗜酸性粒細胞總數恢復至3000/mm3。
癲癇發作：
在上市前進行的1，743例受試者的臨床試驗研究中，61例受試者癲癇發作至少1次(發生率約為3.5％)。基于該項試驗，服用氯氯平1年的癲癇累積發生率大約為5％，其發生率與劑量相關，劑量越大發生率越高。
有癲癇史或具有易感因素的患者應慎用氯氮平，因氯氨平具有嚴重的、致癲癇發作的危險性，患者應禁止從事那些因意識突然喪失而對自身或他人造成嚴重危險性的活動(如操作復雜的機器、駕駛汽車、游泳、登山等)。
心肌炎：
四個國家氯氯平上市后的血液學監測表明：在美國，205，493例患者中報道30例患有心肌炎，17例死亡（8/2001）；在加拿大，15，600例患者中報道7例患有心肌炎，1例死亡（4/2001)；在英國24，108例患者中報道30例患有心肌炎，8例死亡(8/2001)；在澳大利亞，8，000例患者中報道15例患有心肌炎，5例死亡(3/1999)，這四個國家心肌炎的年度發病率分別為5.0/100，000，16.3/100，000，43.2/100，000和96.6/100，000致死率分別為2.8/100.000，2.3/100，000，11.5/100，000和32.2/100，000。
服用抗精神病藥患者的心肌炎發病率尚不明確，世界衛生組織(WHO)報告的數據表明：心肌炎每年的患病率為0.3/100，000致死率為0.2/100，000。可見，服用氯氮平患者的心肌炎發生率較普通人群高17~322倍，致死率較普通人群高14~161倍。
在上述四個國家所報道的82例心肌炎患者中，51例(62％)是在氯氮平治療的第1個月內發生的：25例(31％)是在治療第1個月以后發生的；6例(7％)尚不清楚。治療心肌炎的平均療程為3周。5例患者再次服用氯氮平后，3例復發心肌炎。在82例心肌炎患者中，31(38％)例死亡，25例死亡病例的尸檢表明死因為心肌炎。這些數據也表明，致死性心肌炎的發病率在治療的第1個月內最高。
服用氯氮平后，患者如出現不明原因的疲勞、呼吸困難、呼吸急促、發熱、胸痛、心悸或其他心力衰竭的癥狀，或心電圖ST-T波異常或心律不齊，可懷疑患有心肌炎。但尚不明確嗜酸性粒細胞增多是否意味著心肌炎的發生。應用氯氮平后心動過速也是心肌炎發生的一種表現，因此，在氯氮平治療的第1個月，心過速的監測與心肌炎其他癥狀的檢測一樣重要。
一旦懷疑發生心肌炎，應立即停藥，且因氯氮平引起心肌炎的患者不能再次服用氯氮平。
其他心血管和呼吸系統的不良反應：
氯氮平治療中會出現伴有或不伴有暈厥的體位性低血壓，并可對某些患者具有持續性的危害，在少數情況下(發生率大約為1/3，000）可發生嚴重虛脫，伴有呼吸和/或心臟驟停。體位性低血壓多發生在從起始劑量快速加大劑量的過程中，也可在服用首劑量時發生，據報道，1例病例服用12.5mg的起始劑量即出現了虛脫和呼吸驟停。對服用氯氮平有短期間隔(如2天或2天以上）的患者，再次服藥時建議從12.5mg開始，一天1次或2次（見用法用量）。
服用苯二氨卓類藥物進行初始治療的患者，有時可出現虛脫/呼吸驟停/心臟驟停；服用其他抗精神病藥或服用氯氨平時，也可出現類似情況。雖然氯氮平與苯二氨卓類藥物或其他抗精神病藥是否存在相互作用還不流楚，但當患者服用苯二氮卓類藥物或其他精神病藥是否存在相互作用還不清楚，但當患者服用苯二氮卓類藥物或其他精神病藥時應慎用氯氮平。
服用氯氮平后，大約25％的患者可出現持續性心動過速，脈搏平均增加10-15bpm。持續性心動過速并不僅僅是低血壓的反射性反應，它在各種體位時都可檢測到。心動過速和低血壓都可給心功能不全者帶來嚴重風險性。與其他抗精神病藥相似，氯氮平可引起少數患者ECG復極化異常，包括S-T段抑制、變平或T波倒置，停藥后可恢復。這種變化的臨床意義尚不明確。
但氯氮平臨床試驗表明，有患者可出現心血管事件，包括缺血性變化，心肌梗死、心律失常和猝死。另外，上市后的臨床觀察中還報告有充血性心力衰竭、心包炎、心包積液。由于原有的心臟疾病和其他可能存在的致病因素，使這些疾病的直接致病因素很難確定，在使用或未使用抗精神病藥治療的精神分裂患者中，極少有猝死的報道，其與抗精神病藥使用之間的關系也不明確。
對有心血管疾病和/或肺部疾病的患者要慎用氯氮平，推薦逐漸增加劑量并嚴密觀察。
抗精神病藥惡性綜合征
抗精神藥惡性綜合征(NMS)是一種復雜的、可致生命危險的病，可由抗精神病藥所致。臨床表現為：高熱、肌肉強直、精神狀態改變和自律神經失調(脈率不齊或血壓不穩、心動過速、出汗、心律失常）。
抗精神病藥惡性綜合征的診斷很復雜，要與嚴重的內科疾病（如肺炎、系統性感染等）和未治療或未經充分治療的椎體外系反應（EPS）的癥狀和體征區分開，另外，也要與中樞抗副交感神經作用的毒性反應、熱休克、藥源發熱和原發性中樞神經系統（CNS）疾病區分開。
抗精神病藥惡性綜合征的處理包括：
立即停止服用抗精神病藥和其他非必藥物的治療；
加強對癥治療和臨床監測；
對其他嚴重并發癥進行特殊處理，對不嚴重的抗精神病藥惡性合征是否要進行特殊處理，目前尚未達成共識。
抗精神病藥惡性綜合征恢復后，如患者仍需抗精神病藥治療，選擇藥物應謹鎮，并應嚴密監測，以防復發。
據報道，單獨應用氯氮平或與鋰鹽及其他具有CNS-活性的藥物合用時也可導致抗精神病藥惡性綜合征。
遲發性運動障礙
應用抗精神病藥治療可導致遲發性運動障礙，即一種不可逆、不自主的運動功能障礙，老年人，尤其是老年女性易患，但不能由此明確的制訂出對高危人群的用藥方案。
很多方面都表明，氯氮平引起的遲發性運動障礙的機制與其他抗精神病藥不同，臨床表明，氯氮平具有較弱的多巴胺受體阻斷作用，臨床研究表明它引起某些急性錐體外系癥狀（如肌張力失常）發生率低，由于一些患者曾服用過其他抗精神病藥，而再服用氯氮平后出現了遲發性運動障礙，所以癲癇癥狀確定，目前，尚未有單獨使用氯氮平而引起遲發性運動障礙的報道，但并不能證明氯氮平不會引起遲發性運動障礙。
遲發性運動障礙的危險性和發生率隨療程和累積劑量的增加而增加，而且是不可逆的，但少數病例在使用小劑量、短療程治療時，也可發生遲發性運動障礙。
目前，尚無確切的方法治療遲發性運動障礙，但停藥后，癥狀可部分或全部得到緩解，抗精神病藥治療本身就可抑制（或部分抑制）遲發性運動障礙的癥狀，從而掩蓋了其病程，在遲發性運動障礙的長期病程癥狀抑制的作用機制尚不明確。
基于上述考慮，在給予氯氮平時，必須使遲發性運動障礙的發生率降低到最小，與其他抗精神病藥一樣，對氯氮平具有良好療效的患者，可選擇氯氮平作為長期維持治療藥物，對于此類患者，要盡可能用最短的療程和最低的劑量進行治療。如需繼續治療則應定期檢查，并重新確定治療方案。
服用氯氯平的患者，如出現遲發性運動障礙的癥狀和體征，可考慮中斷治療，但是，盡管出現了遲發性運動障礙的癥狀，某些患者可能仍需要氯氮平治療。
高血糖和糖尿病
己有應用非典型抗精神病藥包括氯氮平治療的患者發生高血糖癥的報道，其中某些患者最終發生酮癥酸中毒、高滲昏迷或死亡。由于精神分裂癥患者罹患糖尿病的風險增加和普通人群糖尿病的發生率提高，使非典型抗精神病藥的服用與血糖異常之間的關系難以評價，因此，服用非抗精神病藥和高血糖引起的其他不良反應之間的關系也尚不明確。
但流行病學研究表明，非典型抗精神病藥可使高血糖引起的不良反應的發生率和急救處理的風險增加。非典型抗精神病藥引起的高血糖精確的風險率評估尚不明確。
確診為糖尿病的患者：應用非典型抗精神病藥治療時，要定期檢測，以防血糖的進一步升高。具有糖尿病易感因素(如肥胖，糖尿病家族史)的患者，在開始治療和治療過程中，必須進行空腹血測。
應用非典型抗精神藥治療的患者對高血糖的癥狀進行檢查，如煩渴，多尿、多食和虛弱。一旦發現有這些癥狀，患者必須進行空腹血糖檢測。有些患者在停用非典型抗精神病藥治療后，高血糖癥狀消失，但是，有些病例在停藥后還需進行糖尿病治療。
一般注意事項
氯氮平具有明顯的致粒細胞缺乏癥和癲癇發作的危險性，而且在治療的全過程中均具有高風險性，所以，對于用本品治療效果不顯著的患者，禁止延長療程。而對于本品有較好療效且仍續服藥的患者，則應定期檢查和評價，對于曾因其他藥物引起粒細胞缺乏癥的患者，應慎用。
心肌病
據報道，氯氮平可引心肌病。一旦發現有心肌病的癥狀和體征，尤其是勞累性呼吸因難、疲勞、端坐呼吸、陣發性夜間呼吸困難和周圍組織水腫，則應立即通知臨床醫師，并做進一步的檢查，對確診的的心肌病患者，應停止服用本品，除非其療效遠大于其危險性。
發熱
在應用本品治療期間，患者可出現短暫的發熱，溫度升至38℃，在治療的最初3周內發生率最高。這種發熱具有自限性，可采取中斷治療的措施，有時可伴有WBC計數增多或減少。對于發熱的患者應密切監測，以防感染或粒細胞缺乏癥的發生。另外，高熱也應考慮抗精神病藥惡性綜合征的可能性。曾有不少氯氮平合用鋰鹽或其他具有中樞神經系統活性的藥物導致抗精神病藥惡性綜合征而引起發熱的報道。
肺栓塞：
服用本品的患者如有深靜脈血栓形成、急性呼吸困難、胸痛或其他呼吸癥狀和體征，應考慮發生肺栓塞的可能性，在氯氮平治療中可觀察到深靜脈血栓形成。肺栓塞是由氯氮平引起或由患者的特異體質引起尚不明確，但深靜脈血栓的形成或呼吸癥狀的出現，則提示有肺栓塞的發生。
苯丙酮尿癥：
苯丙酮尿癥的患者應被告知，本品含有苯丙氨酸(阿斯巴甜的一種成份)。
肝炎：
患有肝臟疾病的患者應慎用本品。在服用前肝功正常與否的患者中都曾有過肝炎的報道。在使用本品過程中，一旦發生有惡心、嘔吐和/或厭食的癥狀，應立即檢查肝功能。如果檢查結果符合肝炎臨床表現或有黃疸發生，則停止服藥。
抗膽堿作用的毒性：
氯氮平具有較強的抗膽堿作用，所以閉角型青光眼、前列腺肥大患者要慎用。本品可使腸蠕動受到不同程度的損害，表現為便秘、腸梗阻、糞便嵌塞和麻痹性腸梗阻，但極少致死。便秘的治療首先要保證足夠的水分，另外需輔以其他的治療方法，如使用大量的輕瀉藥。對于嚴重的情況可與胃腸道專家進行會診。
認知和運動功能障礙患者開始服用本品時，其鎮靜作用可損害患者的心理和/或生理功能，尤其在治療的前幾天。因此建議逐步緩慢的升高劑量，并保證密切監護。
在并發癥患者的應用：
氯氮平在伴有其他疾病的患者應用的臨床經驗有限。但是，有腎臟或心臟疾病的患者應慎用。
在進行全身麻醉病人的應用：
由于氯氮平對CNS的作用，擬進行全身麻醉的患者應鎮用。對于需進行外科手術的患者，應與麻醉師核實，停止氯氮平治療。
用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。

1.合用其他精神治療藥物可能影響氯氮平的血藥濃度，導致氯氮平血藥濃度的波動，為避免發生不良反應和影響臨床療效，應對劑量進行調整。
2.雖然氯氮平引起粒細胞缺乏癥的確切機制尚不明確，但是，各種誘發因素可能與氯氮平發揮協同作用，增加骨髓抑制的風險和/或嚴重性。因此，禁止本品與已知對骨髓有抑制作用的藥物(如地高辛、肝素、苯妥英、華法林)合用。
3.因氯氮平具有中樞神經系統作用，應慎與其他有中樞神經系統活性的藥物或酒精合用。
4.服用氯氮平患者的體位性低血壓極少（發生率大約為13，000）伴有深度虛脫/呼吸驟停和/或心臟驟停。某些服用苯二氮卓類藥物的患者在開始服用氯氮平治療時就可發生虛脫、呼吸停止、心臟驟停，服用其他抗精神病藥或單獨使用氯氮平時，也曾發生類似情況。氯氮平與苯二氮卓類藥物或其他抗精神病藥的相互作用尚不明確，但是，服用苯二氮卓類藥物或其他抗精神病藥的患者，在開始氯氮平治療時應特別注意。
5.氯氮平可增強降壓藥物的降壓作用和阿托品類藥物的抗膽堿作用。因可能有逆轉腎上原素能的作用，在治療藥物誘導的低血壓時應避免使用腎上腺素。在治套藥物該導的低血壓時應避免使用腎上腺素。
6.氯氮平是多種細胞色素P450同工酶（特別是CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4）的代謝底物。因此，對一種同工酶作用的影響導致代謝相互作用的危險性極小。然而，當氯氮平與對這些酶有誘導作用的藥物（如苯妥英、煙堿、酰胺咪嗪和利福平）合用時，可使氯氮平的血藥濃度降低，與對這些酶有抑制作用的藥物（如西咪替丁、咖啡因、西酞普蘭、環丙沙星、氟伏沙明和紅霉素）合用，可增加不良反應，應特別注意。
7.本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平，應特別謹慎。
8.本品與其他通過P450CYP2D6代謝的藥物合用時，需降低劑量，與通過這種系統同工酶代謝的其他藥物如抗抑郁藥、分噻嗪類、酰氨咪唑類和型1c抗心律失常（如普羅帕酮、氟卡尼和恩卡胺)或抑制這種酶的藥物(如奎尼丁）合用時應謹慎。
9.本品與碳酸鋰合用，有增加驚厥、惡性綜合征、精神錯亂與肌張力障礙的危險。
10.本品與大環內酯抗類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，并有報道誘發癲癇發作。

藥理作用
氯氮平是一種非典型抗精神病藥物，為三環二苯并二氮卓衍生物。氯氮平能與多巴胺受體結合，但對多種多巴胺介導行為的影響與典型抗精神病藥物不同。特別是，雖然氯氨平能干擾多巴胺與D1、D2、D3、D5受體的結合，對D4受體具有較高的親和力，但不會誘導蛋住癥，也不會抑制阿撲嗎啡誘導的刻板行為。上述現象可能與狐氨平對邊緣系統多巴膠受體的活性高于紋狀體多巴胺受體有關，可能是氯氮平無錐體外系副作用的原因。氯氮平還是腎上腺素受體、膽堿受體、組胺受體、5-羥色膠受體的拮抗劑。
遺傳毒性
氯氮平對細菌與哺乳動物細胞的遺傳毒性試驗結果為陰性。
生殖毒性
生育力試驗中，氯氮平對雄性與雌性大鼠生育力未見不良影響，大鼠與家兔生殖毒性試驗中，在氯氮平劑量為人用劑量約2~4倍時未見對生育力的影響，未見對胎仔的損害。
致癌性
小鼠與大鼠致癌性試驗中，以mg/kg體重計算，在氯氮平劑量為人常用劑量的7倍時未見腫瘤發生率增加。

氯氮平100mg,每日二次，服藥后平均2.3小時(1 ~ 6小時)達到穩態血藥濃度峰值413ng/ml ( 132~854ng/ml)。口服氯氮平100mg,每日二次，平均穩態血藥濃度的最低值為168ng/ml (45 ~ 574ng/ml)。食物對氯氮平的生物利用度無影響，所以，氯氮平既可空腹服用也可餐后服用。
大約97％的氯氮平可與血漿蛋白結合。氯氮平與其他高蛋白結合率藥物之間的相互作用尚不明確，但可能影響很大(見注意事項)。
氯氮平主要經代謝后排泄，在尿液和糞便中僅能檢測到微量的原形藥物。大約50％的藥物從尿中排泄，30％從糞便中排泄。尿和糞便中的氯氮平代謝物為去甲基、羥化、N-氧化行生物。藥理研究表明，去甲基氯氮平的生物活性極低，而羥化衍生物和N-氧化行生物均無生物后性。
單劑量口服氯氮平75mg的消除半衰期平均為8小時(4- 12小時) ，口服氯氮平100mg，每日二次，氯氮平達到穩態血藥濃度后的消除半衰期為12小時(4-66小時)。單j劑量和多劑量氯氮平服用后的對比表明：多劑量氯氮平的消除半衰期比單劑量的明顯延長，提示氯氮平的藥物動力學是劑量依賴性的。口服氯氮平37.5mg、75mg和150mg，每日二次，達穩態時，氯氮平的AUC (曲線下面積)、血漿峰濃度和谷濃度均與劑量呈線性相關。