曲霉?。?成人一般每日單次劑量為50-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈滴注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性曲霉病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。 念珠菌?。?成人一般每日單次劑量為50mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性念珠菌病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天。 靜脈輸注本品時(shí)，應(yīng)將其溶于生理鹽水，葡萄糖注射液或者補(bǔ)充液，劑量為75mg以下時(shí)輸注時(shí)間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時(shí)輸注時(shí)間不少于1小時(shí)。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。 注意：由于將本品劑量增加至每日300mg用于治療嚴(yán)重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時(shí)必須謹(jǐn)慎。如密切觀察患者的病情。（在日本還沒(méi)有每日超過(guò)150mg的臨床試驗(yàn)，在其他國(guó)家每日用300mg的臨床試驗(yàn)也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應(yīng)該超過(guò)每日每公斤體重6mg。
配制時(shí)注意：溶解本品時(shí)切勿用力搖晃輸液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。
給藥時(shí)注意：因本品在光線下可慢慢分解，應(yīng)避免陽(yáng)光直射。如果從配制到輸液結(jié)束需時(shí)超過(guò)六小時(shí)，應(yīng)將輸液袋遮光。（不必將輸液管遮光。）

在日本對(duì)成人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，使用本品的67例患者有21.例(31.3％)出現(xiàn)33件不良反應(yīng)(包括實(shí)驗(yàn)室檢查值的異常)。其中，靜脈炎2例(3.0％)，關(guān)節(jié)炎、血管疼痛、寒顫、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例(1.5％)，ALP升高3例(4.5％，3/67)， BUN升高3例(4.5％，3/67)， y-GT升高2例(3.0％，2/66)， ALT (GPT)升高2例(3.0％， 2/67)，肌酐升高2例(3.0％， 2/67)等。
(1)臨床有意義的不良反應(yīng)
血液學(xué)異常:可能發(fā)生白細(xì)胞減少(發(fā)生率不明)、中性粒細(xì)胞減少(發(fā)生率1.1％)， 溶血性貧血(含血管內(nèi)溶血發(fā)生率不明)或血小板減少(發(fā)生率不明）。應(yīng)通過(guò)定期檢查等密切觀察患者，如果觀察到此類(lèi)不良反應(yīng)，應(yīng)采取適當(dāng)措施如停藥。在開(kāi)始給藥后可能會(huì)立即發(fā)生溶血性貧血，因此，如發(fā)現(xiàn)溶血的情況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┤缤Ｋ帯?br /> 休克、過(guò)敏樣反應(yīng):可能發(fā)生休克或過(guò)敏樣反應(yīng) (發(fā)生率不明)。應(yīng)密切觀察患者,一旦發(fā)現(xiàn)異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、全身彌漫性潮紅、血管性水腫或尊麻疹等，應(yīng)停藥。必要時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類(lèi)固醇激素或抗組胺藥等。
肝功能異常或黃痘: 可能出現(xiàn)AST (GOT ALT (GPT) y-GT (ALP) 升高等肝功能異?；螯S疽(發(fā)生率不明)。應(yīng)通過(guò)定期檢查等密切觀察患者，如果觀察到此類(lèi)異常應(yīng)采取適當(dāng)措施如停藥。
急性腎衰 可能發(fā)生嚴(yán)重腎功能不全如急性腎衰(發(fā)生率不明*)。應(yīng)通過(guò)定期檢查等密切觀察患者，如果觀察到此類(lèi)異常應(yīng)采取適當(dāng)措施如停藥。
中毒性表皮環(huán)死松解癥(TEN),眼一粘膜-皮膚綜合征(Stevens- Johnson綜合征)，多形性紅斑:可能發(fā)生中毒性表皮壞死松解癥(TEN), 眼一粘膜-皮膚綜合征(Slevens Johnson綜合征)，多形性紅斑(發(fā)生率均不明)，應(yīng)對(duì)患者密切觀察。若治療期間觀察到任何異常，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如停用本品?br /> (注) 發(fā)生率不明:由于是自發(fā)報(bào)告,未計(jì)算發(fā)生率。
(2)其他不良反應(yīng)
(注)發(fā)生率不明由于下述原因未計(jì)算發(fā)生率:進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的病例數(shù)非常有限、自發(fā)報(bào)告或該不良反應(yīng)只在日本以外國(guó)家發(fā)生。
(3)日本以外國(guó)家臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良反應(yīng)
曲霉病和念珠菌病
799例(成人676例，兒童123例)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的真菌感染患者中有289例(36.2％) 報(bào)
告了對(duì)本品的不良反應(yīng)(包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常)。主要不良反應(yīng)包括: AST GoT)開(kāi)高41例(5.1％)、ALT (GPT)升高38例(4.8％)， ALP升高35例(4.4％)、 嘔吐31例(3.9％)、 惡心29例(3.6％)、白細(xì)胞減少26例(3.3％)、 低鎂血癥26例(3.3％)等。
(注):臨床研究包括最低有效劑量研究、侵襲性曲霉藥病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發(fā)生率在1％或以上的不良反應(yīng)如下表所示

在健康志愿者中共進(jìn)行了14項(xiàng)臨床藥物相互作用研究，以評(píng)價(jià)米卡芬凈與兩性霉素B、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素、他克莫司、潑尼松龍、西羅莫司、硝苯地平、氟康哇，伊曲康唑、伏立康唑，利托那韋和利福平間潛在的相互作用。在上述研究中，未觀察到可改變米卡芬凈藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。
單劑量或多劑量的米卡芬凈不影響嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素、他克莫司、潑尼松龍、氟康唑和伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)。
合并用藥與單獨(dú)服用西羅莫司比較，米卡芬凈穩(wěn)態(tài)條件下測(cè)得西羅莫司的AUC增加21％，但對(duì)Cmax無(wú)影響。與單獨(dú)服用硝苯地平比較，米卡芬凈穩(wěn)態(tài)條件下測(cè)得硝苯地平的AUC和Cmax分別增加18％和42％。在同樣情況下，伊曲康唑的AUC和C分別增加n22％和11％。
患者接受西羅莫司、硝苯地平或伊曲康銼與米卡芬凈聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)西羅英司、硝苯地平和伊曲康唑的毒性，必要時(shí)降低西羅莫司、硝苯地平或伊曲康唑的劑量。
米卡芬凈既不是P-糖蛋白的底物，也不是其神制劑，因此米卡芬凈預(yù)期不會(huì)改變P-糖蛋白介導(dǎo)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)。

藥理作用
米卡芬凈是一種半合成脂肽類(lèi)化合物，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制真菌細(xì)胞壁的必需成分1,3-B-D 葡聚糖的合成。米卡芬凈對(duì)深部真菌感染的主要致病真菌曲蕁菌屬和念珠菌屬有廣譜抗真菌活性。在體外試驗(yàn)中，對(duì)耐氟康唑或伊曲康唑的念珠菌屬有強(qiáng)效。米卡芬凈對(duì)念珠菌屬有殺真茵作用，而對(duì)曲霉菌屬可抑制孢子發(fā)芽和菌絲生長(zhǎng)。米卡芬凈對(duì)小鼠播散性念珠菌病、口腔和食道念珠菌病、播散性曲霉茵病和肺部曲磁菌病具有有效的保護(hù)和治療作用。
毒理研究
在對(duì)大鼠進(jìn)行的一項(xiàng)4周重復(fù)靜脈給藥試驗(yàn)中，高劑量治療組(32 mg/kg)出現(xiàn)血漿AST (GOT)和ALT (OPT)升高，肝勝損害如單細(xì)胞壞死。另外，在大鼠3個(gè)月重復(fù)靜脈給藥試驗(yàn)中32 mg/kg組和6個(gè)月重復(fù)靜脈給藥試驗(yàn)中20及32 mg/kg組，還發(fā)現(xiàn)變異肝細(xì)胞灶增加。然而，3個(gè)月重復(fù)靜脈給藥試驗(yàn)中20 mg/kg組未出現(xiàn)變異肝細(xì)胞灶。在大鼠重復(fù)靜脈給藥6個(gè)月，另加18個(gè)月恢復(fù)期的研究中，或大鼠重復(fù)靜脈給藥3個(gè)月另加21個(gè)月恢復(fù)期的研究中，高劑量治療組(32 mg/kg)肝細(xì)胞瘤與對(duì)照組相比明顯增加。此外，在大鼠6個(gè)月重復(fù)靜脈給藥研究中，高劑量治療組(32 mgkg)出現(xiàn)尿量增加、尿鈉和尿氯升高。但在10 mg/kg治療組沒(méi)有出現(xiàn)任何以上反應(yīng)。在大鼠3個(gè)月和6個(gè)月重復(fù)靜脈給藥后，20mg/kg和32 mg/kg劑量的平均AUC分別相當(dāng)于人用劑量300 mg/日時(shí)AUC值的2.2和3.5倍。
在犬長(zhǎng)期重復(fù)靜脈給藥試驗(yàn)中(3.2、10、32 mg/kg, 9個(gè)月)，中、高劑量治療組出現(xiàn)因精子細(xì)胞和精母細(xì)胞損傷導(dǎo)致的附睪輸精管萎縮或精子計(jì)數(shù)減少。另外，高劑量組還出現(xiàn)輸精管上皮細(xì)胞(支持細(xì)胞)空泡化。
對(duì)大鼠生殖能力和至著床為止的早期胚胎發(fā)有研究中(3.2、 10和32 mg/kg),中、高劑量組出現(xiàn)附架頭上皮細(xì)胞空泡，高劑量組還出現(xiàn)附翠中精子計(jì)數(shù)減少，但所有治療組雄性和雌性母體大鼠生殖能力和早期胚胎發(fā)育均正常 。
對(duì)米卡芬凈鈉未進(jìn)行過(guò)動(dòng)物長(zhǎng)期致癌作用的研究。標(biāo)準(zhǔn)的體內(nèi)體外組試驗(yàn)(即細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺纖維原細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)）表明米卡芬凈鈉無(wú)致突變性或致染色體斷裂性。

血漿濃度
單劑量給藥: 23例健康成人志愿者經(jīng)30多分鐘靜脈輸注25 mg、50 mg、75 mg米卡芬凈鈉，或經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注150 mg米卡芬凈鈉后，原形藥物的AUC隨劑量增加而成比例增高。輸注結(jié)束時(shí)血漿濃度達(dá)最大值，消除半衰期為13.9小時(shí)。
重復(fù)劑量給藥: 6例健康成人志愿者經(jīng)30分鐘靜脈輸注米卡芬凈鈉75 mg，每日一次，共7天，在第4天時(shí)血漿原形藥物濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。最后一次給藥時(shí)的Cm和消除半衰期分別為10.87 μg/ml和14.0小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率為99.8％或以上。
健康老年人: 10例老年志愿者(平均年齡71歲，66-78歲)和10例非老年志愿者(平均年齡22歲，20-24歲) 經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注米卡芬凈鈉50 mg,結(jié)果老年組和非老年組血漿原形藥物濃度表現(xiàn)出相似的時(shí)程曲線，兩組間Cmax、AUCoo) tin和血漿蛋白結(jié)合率沒(méi)有差別。
肝功能不全患者:選擇8例中度肝功能不全受試者(Chlid-Pugh 評(píng)分7-9) 和8例年齡、性別和體重相匹配的正常肝功能受試者，單次輸注100 mg米卡芬凈1小時(shí)。結(jié)果表明，中度肝功能不全患者無(wú)需劑量調(diào)整。8例重度肝功能不全受試者和年齡，性別、種族和體重相匹配的8例正常肝功能受試者，輸注100 mg米卡芬凈1小時(shí)。重度肝功能不全受試者米卡芬凈的AUC是正常肝功能受試者的68.2％ (S0.8, 91.5)90％可信區(qū)間]: M-5 (羥基化代謝物)的AUC是正常肝功能受試者的231.8％[ (152.3， 352.7) 90％可信區(qū)間。然而，這一暴露量(母體和M-5)與在侵襲性食道念珠菌感染患者的暴露量是相當(dāng)?shù)摹-5的暴露水平與大鼠的毒代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)是相當(dāng)?shù)摹?br />因此，重度肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整米卡芬凈的劑量。
排泄
米卡芬凈主要經(jīng)類(lèi)便排泄。6例國(guó)外健康成年志愿者經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注28.3 mg‘c標(biāo)記的米卡芬凈鈉，給藥后7天尿液和糞便中放射性活性的排泄率分別為劑量的7.36％和43.8％，尿液和糞便中原形藥物的排泄率分別為劑量的0.70％和11.71％， 其它均為代謝產(chǎn)物。輸注結(jié)束時(shí)血漿放射性活性的濃度為2.29 μg eq./ml,給藥后24小時(shí)為0.84 μg eq./ml，給藥后7天為0.19 1g eq/ml.42-51天后濃度降至0.023 g eq./ml,大約為7天后濃度的1/8。哺乳期大鼠經(jīng)靜脈給予I mg/kg‘C標(biāo)記的米卡芬凈鈉，給藥后6小時(shí)乳汁中的放射性濃度達(dá)到峰值，幾乎與血漿中的濃度相同。給藥后24小時(shí)乳汁中的放射性濃度與血漿濃度平行下降，半衰期為1.4天。