必須整片吞服,不得碾碎或咀嚼后服用。 為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生,也為了使用最小劑量 的藥物使患者的血糖足以控制,應(yīng)從小劑量開始服用,逐 漸增加劑量。 治療開始和調(diào)整劑量期間(見推薦的服藥計(jì)劃)。測(cè) 定空腹血糖可用于確定本品治療反應(yīng),以及確定患者最小 的有效劑量。此后,應(yīng)每隔三月測(cè)定糖化血紅蛋白。無(wú)論是 單獨(dú)使用還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用,治療的目 標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白 水平降至正常或接近正常水平， 推薦服藥計(jì)劃 腎功能正常(eGFR≥90mL/min/1.73m2)的成人 單藥治療以及與其它口服降糖藥聯(lián)合治療 通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500mg,1次/ 日隨晚餐服用,每周劑量增加500mg,最大劑量至2000mg, 1次/日隨晚餐服用。如果用至2000mg1次/日血糖仍 沒有控制滿意，可以考慮改用1000mg2次/日隨餐服用。 如果還需要更大量的二甲雙胍,應(yīng)當(dāng)使用鹽酸二甲雙胍片 2550mg/日的最大劑量,分次服用。 一項(xiàng)使用鹽酸二甲雙胍片治療的患者轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸二甲 雙胍緩釋片實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,接受鹽酸二甲雙胍片治療的患 者可以安全的以相同劑量轉(zhuǎn)換為鹽酸二甲雙胍緩釋片1 次/日的治療,最高至2000 mg 1次/日。轉(zhuǎn)變后要嚴(yán)密監(jiān) 測(cè)血糖，并相應(yīng)調(diào)整劑量。 從其他降糖治療轉(zhuǎn)變治療 除了氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉(zhuǎn)為本品治 療時(shí)通常是不需要轉(zhuǎn)換期.服用氯磺丙脲的患者在換用本 品的最初2周要密切注意,因?yàn)槁然潜逶隗w內(nèi)滯定時(shí)間 長(zhǎng),易導(dǎo)致藥物作用過量,發(fā)生低血糖。 與磺脲類藥物聯(lián)合使用 如果服用最大推薦劑量的本品數(shù)周后仍無(wú)反應(yīng)的患 者,應(yīng)當(dāng)考慮在維持最大劑量治療的同時(shí)逐漸加用磺脲類 口服降糖藥物,除非患者已存在對(duì)磺脲類藥物原發(fā)或繼發(fā) 失效。目前僅有二甲雙胍與格列本脲(優(yōu)降糖)之間相互 作用的臨床和藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)。 聯(lián)合服用本品與磺脲類藥物,通過調(diào)整兩種藥物的劑 量可以達(dá)到滿意的血糖控制。聯(lián)合本品治療,磺脲類藥物 發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性持續(xù)存在,甚至有所增加,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 恰當(dāng)?shù)念A(yù)防。(見所選擇的磺脲類藥物的包裝說(shuō)明) 如果患者聯(lián)合最大劑量的本品與最大劑量的口服磺脲 類藥物治療1至3個(gè)月仍不能滿意控制血糖,要考慮改變 治療方法，包括聯(lián)合本品胰島素治療或胰島素單獨(dú)治療。 與胰島素在成人中聯(lián)合使用 開始加用本品時(shí)可以維持胰島素的劑量。胰島素治療 的患者本品起始劑量應(yīng)為500mg1次/日。如果患者的反 應(yīng)不夠時(shí).1周后增加500mg,此后可以每周增加500mg直 到達(dá)到滿意的血糖控制,推薦的每日最大劑量是2000mg。 當(dāng)聯(lián)合使用本品與胰島素的患者的空腹血糖降至 120mg/dL 以下時(shí),建議減低胰島素劑量的10％~-25％.應(yīng) 當(dāng)根據(jù)血糖降低的反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行個(gè)體化的調(diào)整或道醫(yī)囑。 腎功能受損患者的劑量調(diào)整 eGFR≥60mL/min/1.73m無(wú)需調(diào)整劑量,eGFR45~ 59ml/min/1.73㎡減量,eCFR<45mL/min/1.73㎡禁用。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道 初始治療時(shí),最常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、腹 痛和食欲不振,大多數(shù)患者通常可以自行緩解。以下不良 反應(yīng)可能在服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時(shí)出現(xiàn)。 不良反應(yīng)發(fā)生頻率定義如下:十分常見(≥10％):常 見(1％~10％,含1％)，偶見(0.1％~1％,含0.1％),罕見 (0.01％~0.1％,含0.01％),十分罕見(<0.01％),每個(gè)頻率 組中,不良反應(yīng)是按照嚴(yán)重程度遞減的順序排列的。 代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙: 十分罕見: 乳酸酸中毒（見注意事項(xiàng)） ·長(zhǎng)期服用二甲雙胍可能減少維生素B12的吸收。若患者出現(xiàn)巨幼紅 細(xì)胞貧血時(shí)應(yīng)考慮該原因。 神經(jīng)系統(tǒng)異常: 常見: ·味覺障礙 胃腸道異常: 十分常見: 胃腸道異常: 十分常見: ·胃腸道異常例如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振。這些不良反 應(yīng)大多發(fā)生在開始治療時(shí)，大多數(shù)患者通常可以自行緩解。緩慢 增加劑量可提高胃腸道耐受性。 肝膽功能異常: 十分罕見: ·有肝功能檢查異常或肝炎的個(gè)別病例在停止服用二甲雙胍后恢復(fù) 正常的報(bào)告。 皮膚和皮下組織異常: 十分罕見: ·皮膚反應(yīng),例如紅斑、瘙癢、蕁麻疹。 其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括:胃脹,乏力，消化不良，腹部不適及 頭痛,大便異常，便秘，腹脹，低血糖，肌痛,頭昏，頭暈，指甲異常，皮 疹，出汗增加，胸部不適，寒戰(zhàn),流感癥狀，潮熱,心悸,體重減輕等。

警告 乳酸酸中毒 乳酸酸中毒是一種非常罕見但嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥,可 由于二甲雙胍在體內(nèi)蓄積而誘發(fā),常見于腎功能急性惡 化、患有心肺疾病或敗血癥的患者中。 出現(xiàn)脫水(嚴(yán)重腹瀉或嘔吐、發(fā)熱或液體攝入量減少) 的患者應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍并告知醫(yī)生， 在服用二甲雙胍患者中,應(yīng)警惕使用可以引起腎功能 急性受損的藥物（包括降壓藥、利尿劑和非甾體類抗炎藥 (NSAIDs)）。乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)因素還包括過量飲酒、肝功 能不余、糖尿病控制不佳、酮癥、長(zhǎng)期禁食和任何可能引起 缺氧的疾病,以及同時(shí)使用可能引起乳酸酸中毒的藥物。 應(yīng)告知患者和/或看護(hù)者乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。乳酸酸 中毒的特點(diǎn)為酸中毒呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、衰弱和體 溫降低,進(jìn)而昏迷,一旦出現(xiàn)可疑癥狀,患者應(yīng)立即停用二 甲雙胍并及時(shí)告知醫(yī)生。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括 pH 值降低 (<7.35)、血漿乳酸水平高于5mmo1/L和陰離子間隙以及 乳酸/丙酮酸比值升高。 乳酸酸中毒是必須在醫(yī)院治療的急癥.服用本品的乳 酸酸中毒患者應(yīng)立即停藥并及時(shí)進(jìn)行支持診斷的檢查。 一般注意事項(xiàng) 腎功能: 慢性腎臟病變是糖尿病的常見并發(fā)癥，一旦確診糖尿 病,應(yīng)常規(guī)檢查腎功能.二甲雙胍經(jīng)過腎臟排泄,隨著腎功 能受損的程度的增加,二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸酸中毒的 危險(xiǎn)性隨之增加。開始治療前以及治療后應(yīng)至少每年檢查 腎功能。 本品禁用于eGFR<45nL/min/1.73m的患者,出現(xiàn)脫水、 嚴(yán)重感染或休克等影響腎功能的急性病情的患者應(yīng)暫時(shí) 停用本品。(見禁忌) 心功能: 心衰患者缺氧和腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)更高。穩(wěn)定性慢性 心衰的患者在定期檢查心、腎功能的情況下可以服用二甲 雙胍。 二甲雙胍禁用于急性和不穩(wěn)定性心衰的患者(見禁忌）。 碘化造影劑的使用 向血管內(nèi)注射碘化造影劑可能導(dǎo)致造影劑腎病,這可 能引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因此,計(jì) 劃做這類檢查的患者,在檢查前或檢查時(shí)必須停止服用二 甲雙胍,在檢查完成至少48小時(shí)后且僅在再次檢查腎功 能穩(wěn)定的情況下才可以恢復(fù)用藥， 外科手術(shù) 在接受常規(guī)、脊髓或硬膜外麻醉的手術(shù)時(shí)必須停止服 用二甲雙胍,術(shù)后至少48小時(shí)或恢復(fù)進(jìn)食并且腎功能經(jīng) 評(píng)估穩(wěn)定后才可以重新開始治療。 其他注意事項(xiàng) 所有患者應(yīng)繼續(xù)合理安排碳水化合物的飲食攝入.超 重患者應(yīng)繼續(xù)熱量限制性飲食， 應(yīng)定期進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查以監(jiān)測(cè)糖尿病。 維生素B12水平一某些患者(那些攝入或吸收維生 素Bu2和鈣不足的患者)可能更容易發(fā)生維生素B12水平 的降低,這種患者每隔2-3年測(cè)定一次血清維生素B12水 平是有益的。 低血糖-一單獨(dú)接受本品治療的患者正常情況下不會(huì) 產(chǎn)生低血糖,但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥 物或格列奈類藥物)聯(lián)合使用應(yīng)警惕低血糖， 老年、衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者,以及腎上腺和垂體功能 低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道 1.單劑聯(lián)合使用二甲雙胍和格列本脲未發(fā)現(xiàn)二甲雙 胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)改變。 2.二甲雙胍與呋塞米(速尿)合用,二甲雙胍的 AUC 增加,但腎清除無(wú)變化;同時(shí)呋塞米的Cmax和AUC均下降， 終末半衰期縮短,腎清除無(wú)改變。 3.經(jīng)腎小管排泌的陽(yáng)離子藥物(例如氨氯吡咪、地 高辛、嗎啡,普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋 啶、甲氧芐氮嘧啶和萬(wàn)古霉素)理論上可能與二甲雙弧競(jìng) 爭(zhēng)腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),發(fā)生相互作用,因此建議密切監(jiān)測(cè),調(diào) 整本品皮/或相互作用的藥物劑量。 4.二甲雙胍與西咪替丁合用,二甲雙胍的血漿和全血 AUC 增加,但兩藥單獨(dú)合用,未見二甲雙胍清除半衰期改 變。西咪替丁的藥代動(dòng)力學(xué)木見變化。 5.如同時(shí)服用某些可引起血糖升高的藥物,如噻嗪類 藥物或其他利尿劑、糖皮質(zhì)激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑,雌 激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子 通道阻滯劑和異煙肼等時(shí)要密切監(jiān)測(cè)血糖,而在這些藥物 停用后,要密切注意低血糖的發(fā)生。 6、二甲雙胍不與血漿蛋白結(jié)合。因此與蛋白高度結(jié)合 的藥物,如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等與磺脲 類藥物相比不易發(fā)生相互作用,后者主要與血清蛋白結(jié) 合, 7，除氯磺丙脲,患者從其他口服降糖藥轉(zhuǎn)為用本品治 療時(shí),通常不需轉(zhuǎn)換期.服用氯磺丙脲的患者在換用本品 的最初2周要密切注意,因?yàn)槁然潜逶隗w內(nèi)有較長(zhǎng)滯 留,易導(dǎo)致藥物作用過量,發(fā)生低血糖。 8.健康人單劑聯(lián)合使用硝苯地平和二甲雙胍,二甲雙 胍的血漿峰濃度和血漿濃度時(shí)間由線下面積分別增加 20％和9％,且尿中排泄增加,Tmax和半衰期無(wú)影響。 9、二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向， 10.樹脂類藥物與本品合用，可減少二甲雙胍吸收。

藥理作用 二甲雙胍可減少肝糖生成,抑制葡萄糖的腸道吸收,并 增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,可通過增加外周糖 的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。 毒理研究 遺傳毒性 本品Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人淋巴 細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性 生殖毒性 雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達(dá) 600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日 劑量的3倍),未見對(duì)生育能力的影響。大鼠和兔給予鹽酸 二甲雙肌,劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng) 于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍)時(shí),無(wú)致畸胎作 用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入 乳汁,并可達(dá)到在血漿的水平。 致癌性 大鼠給予二甲雙胍900mg/kg/日104周,小鼠給予二 甲雙胍1500g/kg/日91周致癌性研究(這些劑量按體 表面積計(jì)算相當(dāng)于二甲雙胍臨床每日最大推薦劑量 2000mg的4倍),雄性和雌性小鼠中均未發(fā)現(xiàn)二甲雙膩致 癌作用的證據(jù),二甲雙胍在雄性大鼠中也未發(fā)現(xiàn)致癌作 用,但在900mg/kg/日的雌性大鼠中,有良性間質(zhì)子宮息 肉發(fā)生的增加。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道 吸收: 口服二甲雙弧緩釋片與二甲雙胍速釋片相比,二甲雙 胍的吸收時(shí)間明顯延長(zhǎng),血藥濃度在7小時(shí)(Tssx)后達(dá)到 峰值(Ces)(二甲雙胍速釋片的Tu是2.5小時(shí))。達(dá)到穩(wěn) 態(tài)時(shí),與二甲雙胍速釋片相似,二甲雙胍緩釋片的Cu和 AUC與口服劑量不成比例,單劑量口服二甲雙胍緩釋片 2000mg的AXC與二甲雙胍速釋片1000ng bid的AUC相似。 二甲雙胍緩釋片的Cax和AUC的個(gè)體間差異與二甲雙 胍速釋片相似。 在空腹?fàn)顟B(tài)下口服二甲雙胍緩釋片,AUC 減少30％(C 和T不受影響)。 二甲雙胍緩釋片的吸收程度不受食物成分影響。 多次口服二甲雙胍緩釋片2000mg后未觀察到二甲雙 胍蓄積。 分布: 二甲雙胍?guī)缀醪慌c血漿蛋白結(jié)合.二甲雙胍部分進(jìn)入 紅細(xì)胞,二甲雙胍全血濃度峰值低于血漿濃度峰值,但出 現(xiàn)時(shí)間大致相同。紅細(xì)胞可能是二甲雙胍的第二分布腔 室,平均分布容積(Vd)在63-276L之間。 代謝; 二甲雙胍主要以原型從尿液排出,在人體中未檢測(cè)到 相關(guān)代謝產(chǎn)物。 排泄: 二甲雙胍的腎臟清除率>400mL/min,提示腎小球?yàn)V過 和腎小管分泌是二甲雙胍排泄的途徑,口服給藥后,二甲 雙胍的終末血漿清除半衰期約為6.5小時(shí)。 腎功能不全時(shí),腎臟清除率會(huì)隨肌酐清除率下降而下 降，因此二甲雙胍的清除半衰期延長(zhǎng),導(dǎo)致血漿二甲雙胍 濃度上升。 在特殊人群中的特征 腎功能不全 目前在中度腎功能不全患者中治療的數(shù)據(jù)較少,且在 這些人群中也沒有與腎功能正常患者比較的二甲雙胍全 身暴露量的可靠估計(jì)。因此,應(yīng)考慮臨床療效/耐受性以 調(diào)整劑量。