（1）對水、電解質排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na -K 交換，K＋分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na 、Cl-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na 的排泄。
（2）對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響。由于腎小管對水、Na 重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na 增多，刺激致密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

大多不良反應與劑量和療程有關。
（1）水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒，噻嗪類特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導致中樞神經系統癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電解質紊亂的臨床常見反應有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。
（2）高糖血癥。本藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關。
（3）高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數可誘發痛風發作。由于通常無關節疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。
（4）過敏反應，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。
（5）血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。
（6）其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等，但較罕見。

（1）交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應
（2）對診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
（3）下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血癥或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝昏迷;⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥;⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動;⑧胰腺炎;⑨交感神經切除者（降壓作用加強）;⑩有黃疸的嬰兒。
（4）隨訪檢查：①血電解質;②血糖;③血尿酸;④血肌酶，尿素氮;⑤血壓。
（5）應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。
（6）有低鉀血癥傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。

（1）腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥），能降低本藥的利尿作用，增加發生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。
（2）非甾體類消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。
（3）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。
（4）考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本藥的吸收，故應在口服考來烯胺1小時前或4小時后服用本藥。
（5）與多巴胺合用，利尿作用加強。
（6）與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。
（7）與抗痛風藥合用時，后者應調整劑量。
（8）使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。
（9）降低降糖藥的作用
（10）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。
（11）與鋰制劑合用，因本藥可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。
（12）烏洛托品與本藥合用，其轉化為甲醛受抑制，療效下降。
（13）增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。
（14）與碳酸氫鈉合用，發生低氯性堿中毒機會增加。