罕見病迎來政策春天
患者疾病負擔仍然沉重
2018年5月國家五部委聯合發布了《第一批罕見病名錄》。今年2月，李克強總理主持召開國務院常務會議并部署若干罕見病利好措施，以期保障2000多萬罕見病患者用藥。
根據罕見病發展中心與IQVIA于今年共同發布的《中國罕見病藥物可及性報告》，參與罕見病發展中心（CORD）注冊登記的5,810名罕見病患者中，有80%的患者家庭年收入低于5萬元，而大部分患者每年在疾病治療上的花費占據家庭年收入的80%[1]。根據世界衛生組織所定義的安全閾值40%，大部分罕見病患者在治療上的花費已成為災難性支出。
罕見病肺動脈高壓
讓自由呼吸變成奢侈
在《第一批罕見病名錄》中，特發性肺動脈高壓位列其中。這是肺動脈高壓的一種類型。
肺動脈高壓分多種類型：特發性肺動脈高壓、結締組織病相關肺動脈高壓、先天性心臟病相關肺動脈高壓等。從臨床發病到確診的中位時間為2年，確診時71%的患者已進展為心功能Ⅲ/Ⅳ級，自然預后極差，不治療的狀態下中位生存期僅為2.8年，1年、3年和5年的生存率分別為68%、48%和34%[2]，因此又被稱為“肺血管疾病中的癌癥”。
該病的患病群體屬于社會發展的中堅力量。對于家庭而言，他們上有老下有小，是頂梁柱；對社會而言，是所在行業的骨干。漏診、誤診，以及有效藥物的缺乏將給患者，乃至整個家庭帶來沉重的精神壓力和經濟壓力。
肺動脈高壓靶向藥物
經典與創新
近年來PAH治療方法的進步已經大大改善了患者的預后。十年前，肺動脈高壓藥物只能夠提高運動耐量、緩解癥狀。但近年來，新的肺動脈高壓治療可以延緩疾病進展、減少住院。
波生坦片（全可利®）作為全球首個上市內皮素受體拮抗劑，擁有豐富的循證醫學證據和使用經驗，是目前唯一進入國家基本藥物目錄的PAH靶向治療藥物。
馬昔騰坦片（傲樸舒®）是全新一代內皮素受體拮抗劑（ERA），已在全球迅速累計超過30,000個患者治療獲益[3]，2018年中國最新上市。
SERAPHIN研究證實，馬昔騰坦是目前唯一有研究數據支持單藥即可顯著降低患者惡化率達55%的ERA[4]（圖1），患者的7年預估生存率達62.6%（開放性標簽研究）[5]（圖2），高于目前全球最大的注冊登記研究REVEAL（美國）的7年生存率（49%），讓更多患者活得更長。在REVEAL研究中選取與SERAPHIN研究相匹配的人群，建立預測模型分析后發現，馬昔騰坦組較預測組的死亡風險降低31%[6]。馬昔騰坦讓患者更少住院，顯著降低PAH相關住院率（達49.8%）和住院天數（達52.3%）[7]，降低治療負擔，享受更多家人陪伴，顯著改善生活質量[8]，讓患者活得更好，增強患者回歸社會的信心。此外，馬昔騰坦的肝毒性低，無需常規監測肝功能，總體安全性良好[9]。
▲圖1 馬昔騰坦單藥治療可降低惡化/死亡風險
▲圖2 馬昔騰坦SERAPHIN開放標簽試驗：7年PAH生存率達62.6%
司來帕格片（優拓比®）做為臨床急需品種，被納入了2018年11月1日國家藥品監督管理局藥品審評中心公布的第一批臨床急需境外新藥名單，同時被授予優先審評，于2018年12月7日獲得上市批準。
今年3月，司來帕格片（優拓比®）在中國上市，這是一種給藥便利的、靶向前列環素通路的口服IP前列環素受體激動劑，用于治療肺動脈高壓（PAH，WHO第1組）以延緩疾病進展及降低因PAH而住院的風險[10]。
隨著疾病意識的提高，基于隨機對照臨床研究數據制定的循證指南著重強調了早期干預與聯合治療的必要性。此外，《2018中國肺動脈高壓診斷和治療指南》推薦使用司來帕格治療心功能II級和III級PAH患者[7]。
優拓比®的有效性在一項長期臨床研究（GRIPHON研究）中得到證實。與安慰劑相比，優拓比®治療使得惡化/死亡復合主要終點事件發生率降低40％，具體表現為患者因PAH住院治療的發生率減少和其他疾病進展事件也減少。即便是在基線時接受兩藥聯合治療的患者中，優拓比®也使得惡化/死亡復合終點的風險降低了37％[8]。
優拓比®對于中國患者而言，是非常重要的新治療選擇。它是一種有效針對前列環素通路的新型口服藥物，該藥物有穩健的、以長期結局為主要終點的證據支持，能夠與內皮素受體拮抗劑（ERA）或聯用，或同時與ERA及磷酸二酯酶-5抑制劑聯用[11][12][13][14]。
多方致力提升藥物可及性
“病雖罕見，愛不罕至”
多數肺動脈高壓患者在青壯年發病，越早獲得有效治療，越能給患者及其家人帶來顯著的獲益。請各位專家支持肺動脈高壓靶向藥物馬昔騰坦片(傲樸舒®)、波生坦片(全可利®)和司來帕格片(優拓比®)進入國家醫保，惠及更多患者。
參考文獻：
[1] 罕見病發展中心，艾昆緯. 中國罕見病藥物可及性報告2019.
[2] D'Alonzo GE, et al. Ann Intern Med 1991;115:343-349.
[3] 愛可泰隆公司數據
[4] Pulido T, et al. N Engl J Med 2013; 369: 809-18.
[5] Rogerio Souza et al. Long-term survival and safety with macitentanin patients with pulmonary arterial hypertension: Results from the SERAPHINstudy and its open-label extension.
[6] Ghofrani, A., Benza, R., etc.(2018) . Using controlled andreal-world data in concert to assess survival in pulmonary arterialhypertension: Insights from SERAPHIN and REVEAL. Pneumologie, 72(S 01),pp.S78-S78
[7] Channick RN, et al. JACC Heart Fail 2015;3:1-8.
[8] Mehta, et al. CHEST (2016), doi: 10.1016/j.chest.2016.08.1473.
[9] Huang Lan, Jing ZC. China PH Diagnosis and treatment guideline 2018. Chin J Cardiol, 2018; 46(12): 933-964.
[10] 司來帕格片中國藥品說明書。
[11] Sitbon O, et al. Selexipag for the Treatment of Pulmonary ArterialHypertension. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2522-33.
[12] Sitbon O,et al. Beyond a single pathway: combination therapy inpulmonary arterial hypertension.Eur Respir Rev. 2016 Dec;25(142)408-417.
[13] Coghlan JG, et al. Targeting the Prostacyclin Pathway withSelexipag in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Receiving DoubleCombination Therapy: Insights from the Randomized Controlled GRIPHON Study. AmJ Cardiovasc Drugs 2018;18(1):37-47.
[14] Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA,Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, KlepetkoW, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G. Guidelines for thediagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for theDiagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society ofCardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 2009b;30(20): 2493- 2537.
文章轉載自醫脈通心內頻道
