服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響，需要性刺激以使他達(dá)拉非片生效。
勃起功能障礙
? 按需服用他達(dá)拉非片
對于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為 10 mg，在進(jìn)行性生活之前服用。
依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到 20 mg 或降低至 5 mg。對大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。
與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長達(dá) 36 小時內(nèi)改善勃起功能。所以，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時，應(yīng)考慮此因素。
? 每日一次服用他達(dá)拉非片
每日一次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為 2.5 mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進(jìn)行性生活。
依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至 5 mg。 應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險獲益，選擇適宜的治療方案。
特殊人群用藥
? 腎功能不全
按需服用他達(dá)拉非片
輕度（肌酐清除率 51 ~ 80 mL/min）: 無需調(diào)整劑量。
中度（肌酐清除率 31 ~ 50 mL/min）: 建議起始劑量為 5 mg，每日不超過一次，最大劑量限制為每 48 小時不超過 10 mg。
重度（肌酐清除率<30 mL/min 和血液透析）: 最大推薦劑量為 5 mg，每 72 小時不超過 1 次（見“注意事項”）。
每日一次服用他達(dá)拉非片
輕度（肌酐清除率 51 ~ 80 mL/min）：無需調(diào)整劑量。
中度（肌酐清除率 31 ~ 50 mL/min）：無需調(diào)整劑量。
重度（肌酐清除率<30 mL/min 和血液透析）：不建議每日一次服用他達(dá)拉非片（見“注意事項”）。
? 肝損傷
按需服用他達(dá)拉非片
輕度或中度（Child Pugh 分級 A 或 B）：他達(dá)拉非片劑量不應(yīng)超過 10 mg，每日一次。尚未在肝功能不全患者中對每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評估，因此，應(yīng)慎用。
重度（Child Pugh 分級 C）：不建議使用他達(dá)拉非片（見“注意事項”）。
每日一次服用他達(dá)拉非片
輕度或中度（Child Pugh 分級 A 或 B）：尚未在肝功能不全患者中對每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評估。因此，如需對這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議謹(jǐn)慎。
重度（Child Pugh 分級 C）：不建議使用他達(dá)拉非片（見“注意事項”）。
? 老年人
對于年齡 > 65 歲的患者，無需調(diào)整劑量。
? 合并用藥
硝酸鹽類藥物
嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進(jìn)行合并用藥（見“禁忌”）。
α-受體阻滯劑 當(dāng)他達(dá)拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥時，接受α-阻滯劑治療的患者應(yīng)達(dá)穩(wěn)定后，再開始他達(dá)拉非片治療，并從推薦的最低劑量開始（見“注意事項”）。
CYP3A4 抑制劑
按需服用他達(dá)拉非片
對于正在合并使用 CYP3A4 強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，他達(dá)拉非片的最大推薦劑量為 10 mg，不超過每 72 小時 1 次（見“注意事項”及“藥物相互作用”）。
每日一次服用他達(dá)拉非片
對于正在合并使用 CYP3A4 強(qiáng)抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，推薦劑量為不超過 2.5 mg（見“注意事項”及“藥物相互作用”）。

硝酸鹽類藥物
正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物，無論是定期和/或間歇性給藥的患者，嚴(yán)禁服用他達(dá)拉非片。臨床藥理學(xué)研究表明，他達(dá)拉非片可增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用。這被認(rèn)為是硝酸鹽類藥物和他達(dá)拉非片共同作用于一氧化氮/cGMP 通路的結(jié)果（見“藥理毒理”）。
超敏反應(yīng)
已知對他達(dá)拉非過敏的患者不得服用他達(dá)拉非片。有超敏反應(yīng)的報告，包括斯約二氏綜合征和剝脫性皮炎（見“不良反應(yīng)”）。
鳥苷酸環(huán)化酶（GC）刺激劑
正在使用 GC 刺激劑（如利奧西呱）的患者不得服用他達(dá)拉非片。PDE5 抑制劑，包括他達(dá)拉非片，可能會加強(qiáng) GC 刺激劑的降壓效果。

勃起功能障礙的評價應(yīng)當(dāng)包括適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評估確定可能的未知病因, 以及治療選擇。
在處方他達(dá)拉非片之前, 需要注意：
心血管
因為心臟風(fēng)險與性行為有一定程度的相關(guān), 所以醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達(dá)拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進(jìn)行性行為的男性。在性行為開始時出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)當(dāng)建議其避免進(jìn)行性行為，并馬上求治。
醫(yī)生應(yīng)與患者討論，如果他們在服用他達(dá)拉非片后，出現(xiàn)了需要硝化甘油治療的心絞痛時，應(yīng)當(dāng)采取的措施。服用他達(dá)拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非片最后一個劑量之后的 48 小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞恿W(xué)檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達(dá)拉非片后發(fā)生心絞痛的患者，應(yīng)立即求治（見“禁忌”）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄），可能對血管擴(kuò)張劑，包括 PDE5 抑制劑的作用特別敏感。 在他達(dá)拉非片的臨床安全性和有效性試驗中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進(jìn)一步信息之前，他達(dá)拉非片不建議用于以下患者：
1. 至少 90 天內(nèi)曾發(fā)生心肌梗死
2. 不穩(wěn)定心絞痛或曾在性交過程中發(fā)生心絞痛
3. 過去 6 個月內(nèi)曾發(fā)生紐約心臟學(xué)會制定的 2 級或更高級別的心力衰竭
4. 未控制的心律失常，低血壓（<90/50 mm Hg）或未控制的高血壓（>170/100 mm Hg）
5. 過去 6 個月內(nèi)曾發(fā)生卒中
與其他 PDE5 抑制劑相同，他達(dá)拉非具有輕微的全身血管擴(kuò)張作用，可能會導(dǎo)致一過性的血壓降低。在一項臨床藥理學(xué)研究中，相對于安慰劑，健康受試者服用他達(dá)拉非 20 mg 引起仰臥位血壓降低的平均最大值為 1.6/0.8 mm Hg（見“藥理毒理”）。
雖然這一作用對大多數(shù)患者不會造成影響，但在處方他達(dá)拉非片之前，醫(yī)生應(yīng)慎重考慮原本患有心血管疾病的患者，是否會受到他達(dá)拉非血管擴(kuò)張作用的不良影響。血壓自主控制嚴(yán)重受損的患者，可能對血管擴(kuò)張劑，包括 PDE5 抑制劑的作用特別敏感。
每日一次服用他達(dá)拉非片可能發(fā)生的藥物相互作用
醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意，每日一次服用他達(dá)拉非片能夠產(chǎn)生持續(xù)的血漿他達(dá)拉非的濃度，在評價與藥物（如硝酸鹽類藥物，α-受體阻滯劑，抗高血壓藥物以及 CYP3A4 強(qiáng)抑制劑）或與大量飲酒可能發(fā)生的相互作用時，應(yīng)當(dāng)考慮到這一點(diǎn)。
鳥苷酸環(huán)化酶（GC）刺激劑
醫(yī)生應(yīng)該與患者討論在使用任何 GC 刺激劑（如利奧西呱治療肺動脈高壓）時希愛力他達(dá)拉非片的禁忌癥。患者應(yīng)該被告知當(dāng)聯(lián)合使用他達(dá)拉非片和 GC 刺激劑時血壓會降低至不安全的水平。
長時間勃起
這類藥物，罕見超過 4 小時的長時間勃起以及持續(xù)勃起癥（痛性勃起超過 6 小時）。如果不及時治療持續(xù)勃起癥，可能會對勃起組織造成不可逆的傷害。勃起超過 4 小時的患者，無論是否有痛感，都應(yīng)當(dāng)赴急診就醫(yī)。 對具有易發(fā)生持續(xù)勃起癥的因素（如鐮狀細(xì)胞性貧血，多發(fā)性骨髓瘤或白血病），或陰莖存在解剖學(xué)缺陷（如異常彎曲，海綿體纖維化，或陰莖硬結(jié)癥）的患者，應(yīng)慎用他達(dá)拉非片。
眼部反應(yīng)
醫(yī)生應(yīng)建議患者，如果突然發(fā)生了單眼或雙眼視力喪失，應(yīng)當(dāng)立即停用所有的 5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑包括他達(dá)拉非片，并就醫(yī)。這樣的事件可能是非血管性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）的癥狀，NAION 是一種罕見情況，是視力降低，包括永久性失明的原因之一，在所有 PDE5 抑制劑上市后均有罕見的報告。據(jù)文獻(xiàn)報道，在年齡 ≥ 50 的男性中，NAION 的年發(fā)生率為 2.5-11.8/100000。一項觀察性的交叉設(shè)計病例研究評估了在 NAION 發(fā)作前（5 個半衰期內(nèi)）立刻使用 PDE5 抑制劑類藥物與更早使用 PDE5 抑制劑的 NAION 發(fā)作的風(fēng)險。結(jié)果表明，NAION 的風(fēng)險增加約 2 倍，風(fēng)險估計為 2.15（95％CI 1.06，4.34）。一項類似研究所報告的結(jié)果與此一致，風(fēng)險評估為 2.27（95％ CI 0.99，5.20）。在這些研究中，其他 NAION 的風(fēng)險因素（如視盤“擁擠”）也可能會導(dǎo)致 NAION 的發(fā)作。
但無論是上市后罕見的報告還是在這些觀察性研究中 PDE5 抑制劑與 NAION 的相關(guān)性均未證明使用 PD5 抑制劑與 NAION 存在因果關(guān)系（見“不良反應(yīng)”）。 醫(yī)生應(yīng)該考慮 PDE5 抑制劑的使用是否會對具有潛在 NAION 風(fēng)險因素的患者造成不良影響。有過 NAION 病史的人，其 NAION 再次發(fā)作的風(fēng)險會增加。所以，這些患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用 PDE5 抑制劑，包括他達(dá)拉非片；且應(yīng)該在預(yù)期獲益大于風(fēng)險的情況下使用這類藥物。與一般人群相比，低視神經(jīng)杯/盤比值的人也被認(rèn)為具有較高的 NAION 風(fēng)險；但是尚沒有足夠的證據(jù)來支持這種異常情況用于未來 PDE5 抑制劑包括他達(dá)拉非片使用者的篩查。
臨床試驗中未包括患有遺傳性視網(wǎng)膜退化癥，包括色素性視網(wǎng)膜炎的患者，不建議在這些患者中使用他達(dá)拉非片。
突發(fā)性聽力喪失
如果突然發(fā)生聽力減退或聽力喪失，醫(yī)生應(yīng)建議患者停止服用 PDE5 抑制劑，包括他達(dá)拉非片，并且立即就醫(yī)。這些事件可能會伴隨耳鳴和頭暈，與服用 PDE5 抑制劑，包括他達(dá)拉非片有時間關(guān)系。不能確定這些事件是否與使用 PDE5 抑制劑或其他因素有直接關(guān)系（見“不良事件”）。
α-受體阻滯劑和抗高血壓藥
醫(yī)生應(yīng)與患者討論他達(dá)拉非片會增強(qiáng)α-受體阻滯劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的可能性（見“藥物相互作用”和“藥理毒理”）。
PDE5 抑制劑與α-受體阻滯劑合并用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎。PDE5 抑制劑，包括他達(dá)拉非片，以及α-腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。當(dāng)血管舒張劑合用時，會對血壓產(chǎn)生疊加作用。在某些患者中，這兩種藥物合用可以使血壓顯著降低（見“藥理毒理”和“藥物相互作用”），這可能會導(dǎo)致癥狀性低血壓（如昏厥）。應(yīng)考慮以下情況：
1. 患者使用 PDE5 抑制劑前，接受α-受體阻滯劑治療的情況應(yīng)穩(wěn)定。已證實在α-受體阻滯劑單用時血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，在合用 PDE5 抑制劑時發(fā)生癥狀性低血壓的風(fēng)險會升高。
2. 接受α-受體阻滯劑治療情況穩(wěn)定的患者，應(yīng)當(dāng)從推薦的最低劑量開始 PDE5 抑制劑治療。
3. 已經(jīng)服用最佳劑量的 PDE5 抑制劑的患者，α-受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始治療。在服用 PDE5 抑制劑時，逐步增加α-受體阻滯劑劑量，可能會使血壓進(jìn)一步降低。
4. PDE5 抑制劑和α-受體阻滯劑合用的安全性，可能會受到其他因素的影響，包括血管內(nèi)血容量不足，以及其他抗高血壓藥物。（見“用法用量”和“藥物相互作用”）。
腎功能不全
按需服用他達(dá)拉非片
重度腎功能不全或接受透析的終末期腎病患者，他達(dá)拉非片限制在 5 mg，每 72 小時不超過 1 次。中度腎功能不全的患者，他達(dá)拉非片的起始劑量應(yīng)為 5 mg，每日不超過 1 次，最大劑量限制在 10 mg，每 48 小時不超過一次。對于輕度腎功能不全的患者，無需調(diào)整劑量（見“用法用量”）。
每日一次服用他達(dá)拉非片
因為他達(dá)拉非的暴露（AUC）會增加，而臨床經(jīng)驗有限，以及透析并不能影響清除率，對重度腎功能不全的患者不建議每日一次服用他達(dá)拉非片。輕度或中度腎功能不全的患者無需調(diào)整劑量（見“用法用量”）。
肝損傷
按需服用他達(dá)拉非片
輕度或中度肝損傷的患者，他達(dá)拉非片的劑量不能超過 10 mg。重度肝損傷的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片（見“用法用量”）。 每日一次服用他達(dá)拉非片
未在輕度或中度肝功能不全患者中對每日一次服用他達(dá)拉非片進(jìn)行廣泛的評價。因此，若對這些患者處方每日一次服用他達(dá)拉非片，建議應(yīng)謹(jǐn)慎。重度肝功能損傷的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達(dá)拉非片（見“用法用量”）。
酒精
患者應(yīng)當(dāng)了解酒精和 PDE5 抑制劑他達(dá)拉非片都是輕度的血管擴(kuò)張劑。輕度血管擴(kuò)張劑合用時，其各自的降血壓作用都可能會升高。因此，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)告知患者，大量飲酒（如 5 個單位或更多）合并他達(dá)拉非片可能會增加直立性體征和癥狀的可能性，包括心率加快，直立血壓降低，頭暈及頭痛（見“用法用量”和“藥理毒理”）。
與細(xì)胞色素 P450 3A4 (CYP3A4)強(qiáng)抑制劑合用
他達(dá)拉非片主要通過肝臟的 CYP3A4 進(jìn)行代謝。服用 CYP3A4 強(qiáng)抑制劑，如利托那韋，酮康唑和伊曲康唑的患者，他達(dá)拉非片的劑量限制為 10 mg，每 72 小時不超過 1 次（見“藥物相互作用”）。合用 CYP3A4 強(qiáng)抑制劑和每日一次服用他達(dá)拉非片的患者，他達(dá)拉非片的劑量不得超過 2.5 mg（見“用法用量”）。
與其他 PDE5 抑制劑或勃起障礙治療合用 尚未對他達(dá)拉非片和其他 PDE5 抑制劑或勃起障礙治療合用的安全性和有效性進(jìn)行研究。告知患者不要同時使用他達(dá)拉非片和其他 PDE5 抑制劑。
對出血的影響 體外研究證實了他達(dá)拉非是 PDE5 的選擇性抑制劑。PDE5 是在血小板中發(fā)現(xiàn)的。他達(dá)拉非 20 mg 與阿司匹林合并給藥時，相對于阿司匹林單用并不會延遲出血時間。對出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者尚無服用他達(dá)拉非片的經(jīng)驗。盡管他達(dá)拉非片沒有延長健康受試者的出血時間，患有出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎，并進(jìn)行謹(jǐn)慎的風(fēng)險-受益評估。
對患者進(jìn)行性傳播疾病的勸告
他達(dá)拉非片并不能對性傳播疾病產(chǎn)生保護(hù)。告誡患者應(yīng)對性傳播疾病，包括人類免疫缺陷病毒（HIV）采取保護(hù)性措施。

孕婦
妊娠分類 B（FDA 妊娠安全分類）——他達(dá)拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達(dá)拉非片進(jìn)行充分的、良好對照的研究。在大鼠和小鼠中進(jìn)行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據(jù)。
非致畸作用——動物生殖研究表明，在器官形成期內(nèi)給予妊娠大鼠或小鼠他達(dá)拉非，暴露水平達(dá)到推薦的最大人類劑量（MRHD）的 11 倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。在兩項大鼠圍產(chǎn)期/產(chǎn)后發(fā)育研究的其中一項研究中，給予母體他達(dá)拉非的劑量按 AUC 達(dá)到 MRHD 的 10 倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù) AUC，在劑量超過 MRHD 的 16 倍時，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)（見“藥理毒理”）。
哺乳期婦女
他達(dá)拉非片不能用于女性。尚不清楚他達(dá)拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達(dá)拉非或他達(dá)拉非的某些代謝產(chǎn)物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準(zhǔn)確的預(yù)測人類乳汁中的藥物水平。

一般毒性：
小鼠、大鼠/和犬給予他達(dá)拉非可見血管炎。當(dāng)游離他達(dá)拉非暴露量達(dá)人體最大推薦劑量（MRHD ）20 mg 時暴露量（AUC）的 2~33 倍時，小`鼠和大鼠脾臟、胸腺和腸系膜淋巴結(jié)可見淋巴壞死和出血。當(dāng)達(dá)到 1~54 倍時，犬中彌散性動脈炎發(fā)生率升高；12 個月犬毒性試驗中，當(dāng)達(dá)到 14~18 倍時未見彌散性動脈炎，2 只犬出現(xiàn)了白細(xì)胞（嗜中性粒細(xì)胞）顯著減少和血小板降低及炎癥癥狀，停藥后 2 周后恢復(fù)。
遺傳毒性：
他達(dá)拉非 Ames 試驗、小鼠淋巴細(xì)胞正向突變試驗、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
雄性或雌性大鼠經(jīng)口給予他達(dá)拉非 400 mg/kg/天（以游離他達(dá)拉非暴露量計算相當(dāng)于 MRHD 的 14 或 26 倍），未見對生育力、生殖行為或生殖器官形態(tài)的影響。犬給予他達(dá)拉非連續(xù) 3~12 個月，20％~100％ 的動物出現(xiàn)了與給藥相關(guān)的不可逆的曲細(xì)精管上皮細(xì)胞變^性和萎縮， ≥ 10 mg/kg/天劑量組 40％~75％ 的動物出現(xiàn)精子生成數(shù)量降低。
游離他達(dá)拉非在未觀察到毒性反應(yīng)劑量（NOAEL）時的系統(tǒng)暴露量與 MRHD 劑量下的相似。大鼠或小鼠連續(xù) 2 年給予他達(dá)拉非 400 mg/kg/天，未見與給藥相關(guān)的睪丸變化。妊娠大鼠或小鼠在器官形成期給予他達(dá)拉非，暴露量（AUC）達(dá) MRHD 的 11 倍時，未見致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。
一項大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗中，當(dāng)母體給予高于 10 倍 MRHD 暴露量（AUC）的他達(dá)拉非，幼仔出生后生存率降低；在暴露水平高于 16 倍 MRHD 暴露水平時，出現(xiàn)母體毒性，但存活幼仔生長和發(fā)育未受影響。
在一項大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗中，他達(dá)拉非 60、200 和 1000 mg/kg 劑量下可見幼仔出生后存活率降低。母體未見毒性劑量（NOEL）為 200 mg/kg/天（約為 MRHD 暴露量 AUC 的 16 倍），發(fā)育毒性的 NOEL 為 30 mg/kg/天（約為 MRHD 暴露量 AUC 的 10 倍）。他達(dá)拉非和/或其代謝產(chǎn)物能夠透過胎盤。
致癌性：
大鼠或小鼠 2 年致癌性試驗中，他達(dá)拉非給藥劑量高達(dá) 400 mg/kg/天，未見致癌性。以游離他達(dá)拉非的 AUC 計算，小鼠暴露量約為人男性服用 MRHD20 mg 時暴露量的 10 倍，雄性和雌性大鼠約分別為 14 和 26 倍。

國外試驗數(shù)據(jù)
健康/受試者中，在 2.5 ~ 20 mg 劑量范圍內(nèi)，他達(dá)拉非 AUC 隨劑量成比例地增高。每日用藥一次，在 5 天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，暴`露水平大約是單次用藥后的 1.6 倍。在一項單獨(dú)的健康男性受試者研究中，測定了他達(dá)拉非 20 mg 單次給藥，以及 5 mg 單次和每日一次多次給藥后的平均他達(dá)拉非濃度（見圖 1）。
吸收
單次口服給藥后，他達(dá)拉非在 30 分鐘~6 小時（中位時間 2 小時）達(dá)到平均最大觀測血漿濃度(Cmax)。口服他達(dá)拉非片后的絕對生物利用度尚未明確。 他達(dá)拉非的吸收率和程度不受食物的影響，所以他達(dá)拉非片可以與或不與食物同服。
? 分布
口服給藥后的平均表觀分布容積約為 63 升，說明他達(dá)拉非分布進(jìn)入組織。在治療濃度，血漿內(nèi) 94％ 的他達(dá)拉非與蛋白結(jié)合。
在健康受試者中，僅有不到 0.0005％ 服藥劑量的藥物出現(xiàn)在精液內(nèi)。
? 代謝
他達(dá)拉非主要由 CYP3A4 代謝^為兒茶酚代謝產(chǎn)物。兒茶酚經(jīng)過廣泛的甲基化和葡萄糖醛酸化，分別形成甲基兒茶酚和甲基兒茶酚葡萄糖醛酸結(jié)合物。主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物為甲基兒茶酚葡萄糖醛酸。甲基兒茶酚濃度低于葡萄糖醛酸濃度的 10％。體外數(shù)據(jù)表明，觀察到的代謝產(chǎn)物濃度不會產(chǎn)生藥理學(xué)活性。
? 消除
在健康受試者口服他達(dá)拉非平均清除率為 2.5L/小時，平均半衰期為 17.5 小時。他達(dá)拉非主要以無活性的代謝產(chǎn)物形式排泄，主要從糞便(約 61％ 的劑量)，少部分從尿中排出(約 36％ 的劑量)。
? 老年人
健康老年受試者(65 歲或以上)口服他達(dá)拉非清除率較低，使得 AUC 比 19~45 歲的健康受試者高 25％，對 Cmax 沒有影響。無需根據(jù)年齡單獨(dú)調(diào)整劑量。但應(yīng)考慮到某些年齡較大的個體對藥物的靈敏度較高（見“用法用量”）。
? 兒童
未對 18 歲以下個體進(jìn)行他達(dá)拉非的評價（見“用法用量”）。 糖尿病患者——在患有糖尿病的男性患者給予他達(dá)拉非 10 mg 后，AUC 比健康受試者降低約 19％，Cmax 降低約 5％。無需調(diào)整劑量。
肝損傷
在臨床藥理學(xué)研究中，他達(dá)拉非給藥劑量為 10 mg，在輕度和中度肝功能損害受試者(Child-Pugh A 級或 B 級)的 AUC 與健康受試者相似。對肝功能不全的患者每日服用超過 10 mg 他達(dá)拉非的情況，目前尚無資料。關(guān)于重度肝功能不全（Child-Pugh 分級 C）患者的數(shù)據(jù)有限。（見“用法用量”及“注意事項”）。
腎功能不全
在單劑量他達(dá)拉非（5~10 mg）臨床藥理學(xué)研究中，他達(dá)拉非的 AUC 在輕度（肌酐清除率 51~80 ml/min）或中度（肌酐清除率 31~50 ml/min）腎功能不全患者中增加了一倍。在進(jìn)行血液透析的終末期腎病受試者中，10 或 20 mg 他達(dá)拉非單次給藥后，Cmax 增加了 2 倍，AUC 增加了 2.7~4.1 倍。
腎功能受損的受試者，總甲基兒茶酚（游離 葡萄糖醛酸化的）的暴露水平是腎功能正常者的 2~4 倍。透析（在給藥后 24~30 小時進(jìn)行）對他達(dá)拉非或代謝消除沒有影響。在一項劑量為 10 mg 的臨床研究（N = 28）中，中度腎功能損傷的男性患者發(fā)生背痛作為限制性不良事件。
劑量為 5 mg 時，背痛的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，與一般人群沒有顯著差異。在進(jìn)行透析的患者中，服用 10~20 mg 他達(dá)拉非沒有報告背痛的病例（見“用法用量”及“注意事項”）。
中國試驗數(shù)據(jù)
在 24 名中國健康男性受試者中開展了一項雙盲、平行組、安慰劑對照、單劑量他達(dá)拉非 10 mg 和 20 mg，三交叉的藥代動力學(xué)試驗，研究了中國健康男性單次服用 10 mg 或 20 mg 他達(dá)拉非的藥代動力學(xué)特征（結(jié)果參見圖 2，表 4）。
表 4：單劑量口服 10 mg 與 20 mg 他達(dá)拉非后藥代動力學(xué)參數(shù)的幾何平均值（CV％）